 |
Лантус — новые возможности инсулинотерапии
По материалам конференции
Терапия сахарного диабета (СД) не стоит на месте, постоянно совершенствуется. Сегодня уже имеются возможности реально помочь больным СД, повысить качество их жизни — настолько быстро меняются наши представления о качестве инсулинов, их свойствах, методах инсулинотерапии.
 Доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович Панькив на конференции «Современные подходы в диагностике и лечении заболеваний эндокринной системы» в докладе «Опыт лечения сахарного диабета с использованием инсулина Лантус» отметил, что, несмотря на значительные успехи в создании высокоочищенных свиных и человеческих генноинженерных инсулинов, остаются нерешенными проблемы в обеспечении оптимального фармакологического профиля инсулина, отвечающего физиологическим ритмам его секреции. Существующие инсулины среднего и длительного действия имеют такие весомые недостатки, как высокий риск развития ночной гипогликемии, выраженная гипергликемия натощак и другие.
Идеальный, длительно действующий инсулин должен обеспечивать беспиковое достаточное сахароснижающее действие в течение 24 часов (одна инъекция); быть безопасным, что предусматривает отсутствие токсических, иммуногенных и митогенных эффектов; иметь низкую вариабельность действия; обладать простотой и удобством применения, а также повышать комплайенс, что значительно влияет на удовлетворенность пациентами лечением и качество их жизни.
С целью создания идеального инсулина исследователи начали поиск новых модификаций его молекулы. Развитие биотехнологических методов производства и детальное изучение свойств инсулина дали возможность определить роль практически всех аминокислот в структуре и функционировании данного гормона, что позволило сделать значительный шаг вперед. Научный поиск увенчался успехом: специалистами лаборатории компании «Авентис Фарма» создан препарат Лантус (инсулин гларгин). На сегодняшний день Лантус — единственный беспиковый генноинженерный аналог инсулина человека, обеспечивающий контроль гликемии в течение 24 часов. Лантус отличается от эндогенного инсулина наличием двух дополнительных остатков аргинина в положении В31 и В32 и заменой аспарагина на глицин в положении А21, что обусловливает стабилизацию гексамера и смещает изоэлектрическую точку в нейтральную зону (pH 6,7). В результате этого при подкожном введении прозрачного кислого (рН 4,0) раствора и смещении рН в нейтральную сторону наблюдаются кристаллизация препарата, задержка абсорбции и, следовательно, пролонгация действия. Кроме того, эти явления также объясняются способностью гексамера связываться с остатком фенола, который снижает тенденцию к диссоциации. Доклинические исследования Лантуса подтвердили аналогичные эндогенному инсулину иммуногенность и кинетику ассоциации/диссоциации в области рецептора. В исследованиях, проводимых в течение года, не выявлено концерогенных и мутагенных свойств нового препарата.
По результатам, полученным в первой фазе клинических испытаний, установлено, что при назначении Лантуса наблюдается более выраженная пролонгированность действия в сравнении с NPH-инсулином. Следует отметить, что действие инсулина не сопровождалось нежелательными пиками (на протяжении 14 часов), которые имеют место при использовании инсулинов с протамином. Начало действия Лантуса отмечается через час от момента введения, а его длительность, как уже было сказано выше, достигает 24 часов.
Профессор В. И. Панькив привел данные об эффективности применения аналога инсулина Лантус, представленные на 62-й научной сессии Американской диабетической ассоциации, которая состоялась в июне 2002 года в Сан-Франциско.
В. И. Панькив сделал обзор многочисленных мировых исследований относительно опыта применения Лантуса у больных сахарным диабетом І и ІІ типов в комбинации с человеческим инсулином короткого действия или с пероральными сахароснижающими препаратами. В исследованиях показано, что эффективность Лантуса не зависит от времени его введения в течение суток. При назначении препарата в сочетании с инсулином короткого действия отмечается достоверное снижение частоты ночных гипогликемий, нормализуются уровни гликемии и гликозилированного гемоглобина, улучшается общее самочувствие пациентов. При использовании аналога инсулина Лантус больными СД ІІ типа также наблюдалась положительная динамика. В сравнительном исследовании (A. Hamann) показано, что Лантус при аналогичной NPH-инсулину гипогликемической эффективности вызывает достоверно меньшее количество ночных гипогликемий, что существенно отражается на качестве жизни пациентов. Кроме того, преимуществами препарата Лантус являются: быстрая нормализация уровня гликозилированного гемоглобина, надежный контроль гликемии, отсутствие увеличения массы тела, возможность использовать его в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами, в частности с Амарилом. Профессор поделился опытом применения инсулина Лантус, накопленным на базе Коломийской цент-ральной районной больницы. Лантус был получен в качестве гуманитарной помощи из Германии. Под наблюдением находилось 20 больных (24-60 лет), 14 из которых страдали СД І типа и 6 — ІІ типа. Длительность заболевания составляла от 8 до 14 лет. Пациенты получали препарат в течение полугода, доза составляла в среднем 18 ЕД/сут. При СД ІІ типа Лантус назначали в комбинации пероральными сахароснижающими препаратами (например, у 3 больных использовали комбинацию с Амарилом). В ходе исследования ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций или других побочных действий препарата. Результаты наблюдения свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности нового беспикового генноинженерного аналога инсулина Лантус.
В заключении В. И. Панькив отметил, что создание компанией «Авентис» уникального препарата открывает новые перспективы в лечении сахарного диабета.
 Следующий доклад «Новые препараты «Авентис» для лечения больных сахарным диабетом» был представлен менеджером представительства компании «Авентис Фарма» в Украине Ириной Николаевной Анучиной. Она отметила, что стало доброй традицией для ведущих эндокринологов Украины собираться в декабре на конференциях, организованных компанией Бизнес центр Фармация. Замечательно, что на этих мероприятиях есть возможность узнать о новых направлениях в диагностике и лечении эндокринной патологии от наиболее авторитетных специалистов в этой области, услышать мнения о клинических аспектах применения тех или иных лекарственных препаратов и узнать о новых, современных достижениях фарминдустрии из презентаций ведущих фармацевтических компаний.
Действительно, фармацевтические компании, прежде всего, призваны синтезировать и выпускать те препараты, в которых нуждаются и специалисты, и пациенты. Благодаря тесной связи между практическим здравоохранением и компаниями, разрабатывающими и выпускающими лекарственные препараты, становится возможным повышение эффективности лечения многих заболеваний, в том числе сахарного диабета.
В течение многих десятилетий мировая диабетология и фармацевтическая компания «Хехст» связаны самым тесным образом. Останавливаясь только на сахарном диабете ІІ типа, нужно вспомнить о пероральных сахароснижающих препаратах, синтезированных «Хехстом» (в 1999 году он стал частью концерна «Авентис Фарма» после объединения с компанией «Рон-Пуленк Рорер»). К ним относятся: производные сульфонилмочевины первой генерации — карбутамид и толбутамид; препарат второй генерации — глибенкламид (Даонил) и единственный представитель третьей генерации — Амарил (глимепирид). Еще в 1969 году «Хехст» подарил миру оригинальный глибенкламид, ставший позже золотым стандартом терапии СД ІІ типа, а через 26 лет сменил глибенкламид новым уникальным препаратом Амарил с доказанным двойным механизмом действия.
Такая смена лекарственных препаратов происходит благодаря совершенствованию концепций терапии сахарного диабета. Недаром существует народная мудрость, согласно которой на смену хорошему приходит лучшее. И на смену хорошим препаратам в практику врачей должны приходить лучшие, а пациенты должны иметь возможность лечиться этими препаратами.
Уже есть результаты многочисленных экспериментальных и, что несравнимо более важно, международных клинических исследований по оценке эффективности и безопасности Амарила в лечении больных СД ІІ типа. С точки зрения современного понимания двойного механизма патогенеза развития СД ІІ типа, сочетающего в себе неадекватную секрецию инсулина и резистентность периферических тканей к инсулину, очень важны те исследования, в которых было продемонстрировано двойное действие Амарила. Доказано, что препарат действует как на b-клетки поджелудочной железы в плане стимуляции секреции инсулина (причем действие является глюкозозависимым и щадящим), так и на периферические ткани с инсулиномиметическим эффектом в обход резистентных к инсулину рецепторов. Кроме того, в силу важности проблемы выбора сахароснижающего препарата при сопутствующей с СД сердечно-сосудистой патологией, нельзя не сделать акцент на доказанном как экспериментально, так и в клинике отсутствии отрицательного влияния Амарила на сердце и сосуды (в отношении других производных сульфонилмочевины (ПСМ) такие данные либо отсутствуют, либо негативны).
Немаловажным является факт значительно меньшего числа гипогликемий при терапии Амарилом в сравнении с ПСМ предшествующих генераций, в том числе и при физических нагрузках. Последнее является одним из доказательств наличия периферического эффекта Амарила (влияния на инсулинорезис-тентность периферических тканей) и его глюкозозависимого инсулинстимулирующего действия. Известно, что при физической нагрузке значительно возрастает потребление тканями глюкозы независимо от наличия инсулина. В это время организм нуждается в меньшем количестве секретируемого инсулина, в то время как большинство препаратов-секретагогов продолжают активно стимулировать выброс инсулина b-клетками. Этот механизм объясняет повышение числа гипогликемий при физических нагрузках у больных, принимающих сахароснижающие препараты, стимулирующие секрецию инсулина и действие которых не является зависимым от уровня глюкозы в крови. При назначении Амарила секреция инсулина b-клетками поджелудочной железы снижается, если уровень сахара в крови падает. Это наблюдается и при выполнении физических упражнений, таким образом значительно снижается риск возникновения гипогликемий.
Кроме того, щадящая глюкозозависимая стимуляция b-клеток поджелудочной железы Амарилом предохраняет их от преждевременного истощения и отодвигает время перехода на инсулинотерапию. А этот факт очень важен и с медицинской точки зрения, и с точки зрения фармакоэкономики.
Общеизвестная проблема при сахарном диабете ІІ типа — излишняя масса тела больных. В этой связи особенно ценно то, что более чем у 20 тысяч больных был продемон-стрирован эффект снижения массы тела при приеме Амарила, в отличие от препаратов предыдущих генераций сульфонилмочевины.
Говоря об удобстве приема, необходимо отметить, что Амарил — единственный препарат с истинным пролонгированным действием на протяжении 24 часов. При его назначении можно говорить с большой уверенностью о том, что пациент будет соблюдать режим приема препарата, так как одну таблетку в сутки принимать удобнее, чем несколько таблеток других препаратов. В данном случае, это не просто удобство приема, но и фактор, обусловливающий эффективность назначенного лечения.
Сопоставляя требования к идеальному сахароснижающему препарату, существующие в настоящее время, можно сказать, что Амарил максимально близок к нему, поскольку идеалов в чистом виде практически не существует.
В настоящий момент многие наслышаны о еще одной революционной разработке «Авентиса» для лечения СД. Это новый аналог человеческого инсулина с беспиковым базальным профилем действия на протяжении 24 часов — Лантус (инсулин гларгин). Действие Лантуса наиболее похоже (в сравнении со всеми инсулинами, применяемыми ранее как базальные) на физиологический базальный ритм секреции инсулина у здорового человека. Лантус зарегистрирован в трех странах мира: США, Германии и Великобритании. Успех препарата оказался просто ошеломляющим, с внедрением его в клиническую практику стало возможно достижение недосягаемых ранее целей в лечении больных сахарным диабетом, появились новые Национальные алгоритмы терапии сахарного диабета.
Существовавшие до Лантуса инсулины среднего и длительного действия и применявшиеся в качестве базальных при всех своих преимуществах имели серьезные недостатки: ни один из препаратов не гарантировал 24-часового эффекта, при этом имелись «пики» действия (угроза гипогликемий), наблюдалась достаточно выраженная вариабельность сахароснижающего эффекта у разных больных и у одного того же больного (интра- и экстравариабельность) и так далее. Поэтому появление Лантуса действительно продиктовано временем и потребностями как больных и врачей, так и государственной системы здравоохранения. Терапия Лантусом позволяет достичь более жестких уровней гликемичес-кого контроля, чем NPH, при меньшем количестве гипогликемий, в том числе ночных и тяжелых. В этом огромные преимущества, которые сложно переоценить при понимании проблемы осложнений диабета, ведь чем лучше будет компенсирован диабет, тем меньше вероятность развития осложнений.
В заключение, цитируя издание American Medical News (США) от 5 августа 2002 года, хотелось бы подчеркнуть, что «препараты и методы терапии СД, необходимые для хорошего контроля заболевания, уже имеются, и только при их применении можно говорить о снижении частоты осложнений и смертности от сахарного диабета. История успеха Лантуса дала возможность врачам значительно изменить подходы к инсулинотерапии и улучшить имевшуюся ситуацию с лечением СД».
|
|
|
|
