Особенности дизайна исследования UPLIFT: масштабность, длительность, тщательность

27.03.2015

Социальные и экономические проблемы, возникающие в результате поздней диагностики и малоэффективного лечения хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), ввиду своей актуальности обусловили необходимость проведения крупных клинических исследований.
28-30 ноября 2008 г. в ходе научно-практической конференции «Результаты исследования UPLIFT – новые возможности в лечении ХОЗЛ» ведущие ученые в области пульмонологии представили доклады, в которых осветили дизайн и результаты крупного исследования UPLIFT (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium), а также разные аспекты лечения ХОЗЛ.
Директор Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины, главный пульмонолог и фтизиатр МЗ Украины, академик АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Юрий Иванович Фещенко рассказал о клиническом течении ХОЗЛ, а также о целях и дизайне исследования UPLIFT.

Юрий Иванович Фещенк– ХОЗЛ характеризуется диффузным поражением дыхательных путей и прогрессирующим ограничением их проходимости. Хроническое воспаление, ремоделирование и сужение мелких дыхательных путей обусловливают их обструкцию, которая состоит из обратимого и необратимого компонентов. Спазм гладких мышц и отек слизистой оболочки бронхов составляют обратимый компонент бронхообструкции. Необратимый компонент формируется вследствие развития эмфиземы и перибронхиального фиброза.
Деструкция паренхимы легких, снижение их эластической отдачи уменьшают возможность удержания дыхательных путей открытыми во время выдоха. Возникающие в результате этих процессов нарушения легочной вентиляции и газообмена, а также феномен гиперинфляции легких приводят к ограничению полноценного вдоха и продолжительности выдоха. На этом этапе появляется главный симптом ХОЗЛ – одышка, которая изначально беспокоит больного при физической нагрузке, а в дальнейшем – в состоянии покоя (рис. 1).
Большинство пациентов обращаются к врачу именно на этом этапе заболевания, когда многие симптомы уже необратимы, а результат лечения носит непродолжительный и неустойчивый характер.
О такой ситуации свидетельствовали как данные предыдущих клинических исследований, так и практический опыт врачей. Однако результаты исследования UPLIFT, представленные в октябре 2008 г. в ходе очередного конгресса Европейского респираторного общества (ERS) в г. Берлине, принесли новые надежды специалистам в области пульмонологии. Подобных показателей не удавалось получить ни в одном другом испытании, изучавшем эффекты лечения ХОЗЛ при помощи разных препаратов.

Дизайн исследования UPLIFT
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании UРLIFT, включавшем 5993 пациента с различными стадиями ХОЗЛ, изучали долгосрочные эффекты применения ингаляционного антихолинергического препарата длительного действия тиотропия бромида (Спирива®, «Берингер Ингельхайм») в дозе 18 мкг/сут. В исследовании участвовали 487 клинических центров из 37 стран, протокол лечения был одобрен этической комиссией каждого центра.

Цель
Основной целью исследования было изучение возможностей препарата в отношении влияния на темпы падения объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) в промежутке времени.
В ходе исследования также определяли: время до первого обострения и госпитализации, скорость снижения жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), частоту обострений ХОЗЛ и связанных с ними госпитализаций, общую и респираторную смертность.
Большое внимание уделялось качеству жизни, связанному с состоянием здоровья (оценивали по респираторному опроснику SGRQ), и безопасности длительного применения препарата.

Отбор пациентов
Отбор пациентов в исследовании проводился в соответствии со строгими критериями, учитывавшими возраст, стаж курения, показатели функции внешнего дыхания, наличие сопутствующих заболеваний и другие данные. Важным аспектом является то, что исходные показатели у больных были приблизительно одинаковыми в группах тиотропия и плацебо. Средний возраст пациентов составил 64,5 года, более 70% больных – мужчины, среднее значение индекса массы тела равнялось 26 кг/м2. Примечательно, что курильщиками в прошлом были около 49% пациентов в обеих группах, а на момент проведения исследования – только 30%, что отличает UPLIFT от предыдущих исследований, включавших гораздо большее количество курящих пациентов. Каждый участник набрал в среднем 46 баллов по респираторному опроснику SGRQ.

Лечение
Лечение пациентов проводили в соответствии с современными схемами терапии ХОЗЛ. При этом больные обеих групп получали все препараты, используемые в лечении этого заболевания, за исключением других ингаляционных антихолинергических препаратов, кроме тиотропия (табл.).

Контроль
Перед началом исследования, а также на протяжении испытания всем пациентам централизованно, с определенной периодичностью проводили спирометрический контроль: в 1-й день рандомизации, на 30-й день лечения, каждые 6 мес в течение 4 лет исследования, по окончании лечения и после завершения периода последующего наблюдения. Спирометрический контроль проводился с целью изучения дополнительных первичных конечных точек исследования: ежегодного уровня снижения минимального показателя (ОФВ1 до приема бронходилататора) от стабильного состояния до окончания периода лечения и ежегодного уровня снижения показателя ОФВ1, измеряемого через 90 мин после ингаляции исследуемого препарата и ипратропия бромида (через 30 мин после ингаляции сальбутамола), от стабильного состояния до окончания периода лечения.
При этом в 1-й день рандомизации спирометрию проводили без исходного применения исследуемого препарата. В ходе испытания тактика проведения спирометрии была изменена таким образом:
– показатели функций внешнего дыхания регистрировались до приема бронходилататора, затем следовал прием исследуемого препарата и сразу после него – прием ипратропия бромида (80 мкг, 4 вдоха);
– через 60 мин все пациенты получали сальбутамол в дозе 800 мкг, после чего по истечении 30 мин проводили повторную спирометрию (рис. 2).
Спирометрические исследования осуществляли в соответствии с требованиями Европейского респираторного общества и согласно четкого соблюдения сроков «вымывания» препаратов.
Такой подход позволял нивелировать бронхолитические эффекты всех препаратов, которые принимали пациенты, и получать достоверные результаты спирометрического исследования.
Таким образом, тщательность и скрупулезность проведения исследования свидетельствуют о высокой достоверности полученных результатов.
Обсуждая особенности дизайна UPLIFT, следует отметить важный факт: в исследовании принимала участие крупнейшая на сегодня когорта пациентов с ХОЗЛ II стадии, что имело определенное влияние на выводы, сделанные по окончании исследования.
При оценке результатов UPLIFT исследователи также учитывали причины прекращения терапии, которым в ходе испытания уделялось пристальное внимание.
Особенности дизайна исследования UРLIFT позволили сделать новые выводы о возможностях и перспективах длительного применения препарата Спирива® у боль ных ХОЗЛ.

Подготовила Наталья Очеретяная

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

27.03.2024 Алергія та імунологія Педіатрія Лікування алергічного риніту та кропив’янки: огляд новітнього антигістамінного препарату біластину

Поширеність і вплив алергічних захворювань часто недооцінюють [1]. Ключовим фактором алергічної відповіді є імуноглобулін (Ig) Е, присутній на поверхні тучних клітин і базофілів. Взаємодія алергену з IgЕ та його рецепторним комплексом призводить до активації цих клітин і вивільнення речовин, у тому числі гістаміну, які викликають симптоми алергії [2]. Враховуючи ключову роль гістаміну в розвитку алергічних реакцій, при багатьох алергічних станах, включаючи алергічний риніт і кропив’янку, пацієнту призначають антигістамінні препарати [3, 4]....

27.03.2024 Педіатрія 29 лютого – Всесвітній день орфанних захворювань

Рідкісні (або орфанні) захворювання є значною медико-соціальною проблемою в усьому світі. За даними EURORDIS-Rare Diseases Europe, близько 300 млн людей у світі страждають на рідкісні недуги. Попри те, що кожне окреме захворювання вражає невелику кількість людей, сукупно вони мають суттєвий вплив на систему охорони здоров’я та якість життя пацієнтів та їхніх сімей....

27.03.2024 Педіатрія Сучасні можливості для покращення якості життя у дітей з болісним прорізуванням зубів

Прорізування зубів є фізіологічним процесом і певним показником правильного чи порушеного розвитку дитини. Як фізіологічний акт, прорізування зубів не є болючим явищем і не може викликати жодних захворювань. Воно перебуває в прямому зв’язку із загальним станом здоров’я дитини, і своєчасний, у певній послідовності ріст зубів свідчить про нормальний розвиток малюка. ...

27.03.2024 Психіатрія Сучасне лікування негативних симптомів при шизофренії

У березні відбулася науково-практична конференція «Мультидисциплінарний підхід до проблемних питань неврології та психіатрії: нові стратегії лікування. Стрес-асоційовані розлади – виклики сьогодення». Захід був присвячений питанням вирішення проблем психічного та неврологічного характеру як однієї з загроз сучасного суспільства. ...