РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ · ДАЙДЖЕСТ

Фармакокинетика и влияние на желудочно-кишечный тракт азитромицина в новой форме выпуска в виде микросфер с замедленным высвобождением
Появление азитромицина в виде микросфер с замедленным высвобождением действующего вещества позволяет снизить риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и провести весь необходимый курс лечения в один прием.
Richa Chandra и соавт. (New London, Connecticut, USA) провели пилотное пятифазное исследование, посвященное определению минимальной эффективной дозы азитромицина, а также возможности уменьшить влияние принимаемой пищи и антацидных препаратов на абсорбцию азитромицина в такой форме выпуска.
На этапе А сравнивали фармакокинетический профиль азитромицина в микросферах (АЗМФ) с таковым азитромицина с немедленным высвобождением действующего вещества (AЗ) в открытом перекрестном исследовании. Их гастроэнтерологическую переносимость сравнивали с результатами наблюдательного закрытого исследования (этап В).
Влияние пищи (с повышенным содержанием жиров и обычной) и антацидов на абсорбцию АЗМФ исследовали на отдельных открытых перекрестных этапах С, D и E. Исследуемая доза для всех форм азитромицина составляла 2 г. Концентрацию азитромицина в сыворотке крови определяли с помощью метода жидкостной хроматографии/электромеханического определения; анализ параметров фармакокинетики осуществляли некомпартментными методами.
В исследовании участвовали 377 больных, которые получали по 2 г АЗМФ либо АЗ на всех пяти этапах исследования. АЗМФ абсорбировался медленнее, чем АЗ (пиковая концентрация (Cmax) достигается на 2,5 ч позже при биоактивности к АЗ 82,8%). По сравнению с АЗ прием АЗМФ ассоциировался с меньшим количеством зарегистрированных случаев тошноты и рвоты. В целом отмечена лучшая переносимость АЗМФ.
Форма выпуска азитромицина в виде микросфер с замедленным высвобождением позволяет проводить полный курс лечения с помощью однократного приема препарата в дозе 2 г. Такая терапия хорошо переносится больными и является доказанно эффективной. АЗМФ следует принимать натощак; применение антацидов в этой форме выпуска не уменьшает эффективности всасывания препарата.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2007; 51 (1): 103-109

Эффективность и безопасность 3-дневного курса азитромицина по сравнению с 5-дневным курсом моксифлоксацина при лечении бактериального бронхита
Антибиотикотерапия является рациональным методом лечения при некоторых формах обострения хронического бронхита (ОХБ). Для сравнения эффективности такой терапии Marcus Zervos и соавт. (Henry Ford Hospital, Detroit, MI, USA) провели рандомизированное многоцентровое исследование с азитромицином (в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) и моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) у пациентов с ОХБ с объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) >35%.
Всего в исследовании приняли участие 342 пациента, которых рандомизировали на группы азитромицина (n=169, средний возраст 56,4 года) и моксифлоксацина (n=173, средний возраст 55,5 года). Результаты лечения в группах больных оценивали на 10-12-й и 22-26-й день лечения. Среди пациентов с наличием возбудителей Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Haemophilus parainfluenzae клиническая эффективность азитромицина по сравнению с таковой моксифлоксацина на 10-12-й день составила 93 против 84% соответственно, а на 22-26-й день – 89 против 73% соответственно.
Наличие, по крайней мере, одного побочного эффекта зарегистрировали у 18,3% из группы азитромицина и у 19,1% из группы моксифлоксацина. Самыми распространенными побочными эффектами были диарея, тошнота, боль в животе и вульвовагинальный кандидоз, обычно развивающийся у женщин вследствие приема антибиотиков. Большинство отмеченных побочных эффектов были средней выраженности. Только один пациент из группы моксифлоксацина досрочно прекратил участие в исследовании из-за развившихся у него побочных реакций (перикардиальная боль и сухость слизистой оболочки горла). Приверженность больных к лечению в обеих группах составила >90%.
Таким образом, трехдневная терапия азитромицином пациентов с ОХБ продемонстрировала большую эффективность и безопасность, чем 5-дневный курс моксифлоксацином.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2003; 47 (10): 3179-3186

Эффективность азитромицина по сравнению с амоксициллином/клавуланатом при лечении детей со средним отитом
У детей раннего возраста, особенно посещающих детские учреждения, повышен риск развития острого и хронического среднего отита.
Antonio Arrieta и соавт. (США) провели двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, в котором сравнивали эффективность азитромицина в высокой дозе с амоксициллином/клавуланатом в высокой дозе при лечении детей с острым и хроническим средним отитом. Всего в исследовании приняли участие 300 детей, 2/3 из которых были младше 2 лет. Пациентов рандомизировали на группы приема азитромицина в высокой дозе (20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение трех дней) и амоксициллина/клавуланата в высокой дозе (90 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 10 дней). Клинический ответ оценивали на 12, 16-й и 28-32-й день после начала лечения.
Согласно результатам исследования, клинический ответ на 12-й и 16-й день в группе азитромицина был сравним с таковым в группе амоксициллина/клавуланата для всех пациентов (86 против 84% соответственно) и для детей младше 2 лет (85 против 79% соответственно). На 28-32-й день клиническая эффективность азитромицина была лучшей, чем у амоксициллина/клавуланата для всех пациентов (72 против 61% соответственно; р=0,047) и среди детей младше 2 лет (68 против 51% соответственно; р=0,017). Специфическая эффективность против патогенов Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae была сравнима в обеих группах лечения. Частота отмеченных побочных эффектов в группах азитромицина и амоксициллина/клавуланата составила 32 и 42% соответственно (р=0,095); приверженность больных к лечению – 99 и 93% соответственно (р=0,018).
Таким образом, азитромицин доказал свою эффективность и безопасность при лечении детей с отитом и может использоваться как альтернатива амоксициллину/клавуланату.

Подготовила Татьяна Канцидайло