0 %

Исследование BIRCH (II фаза): эффективность атезолизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, отобранных по PD-L1

22.03.2017

Статья в формате PDF.

Обновленные данные об эффективности

Первичный анализ результатов исследования показал клинически значимую частоту объективного ответа при применении атезолизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), причем как предварительно получавших терапию, так и ранее не леченных.

В настоящее время озвучены обновленные результаты исследования, касающиеся эффективности атезолизумаба.

Критерием включения пациентов в клиническое несравнительное исследование II фазы BIRCH по применению атезолизумаба (антитела33 против PD-L1) в качестве 1-й или последующей линии терапии при распространенном НМРЛ являлся иммуногистохимически подтвержденный уровень экспрессии PD-L1. В исследование были включены пациенты с IIIB/IV стадией заболевания или рецидивировавшим НМРЛ без метастазов в центральной нервной системе.

В исследовании приняли участие 659 пациентов, разделенных на три группы. В первую группу вошли пациенты, ранее не получавшие химиотерапии. Критерием включения во вторую и третью группу было прогрессирование заболевания после предшествующей терапии, то есть атезолизумаб назначался во второй или третьей линии терапии соответственно. Пациенты ранее получали терапию на основе препаратов платины, а при наличии в опухоли мутаций EGFR – терапию ингибиторами тирозинкиназы.33о

Выраженность экспрессии PD-L1 оценивалась с использованием иммуногистохимического теста VENTANA SP142. Для участия в исследовании отбирались пациенты, у которых уровень экспрессии PD-L1 на опухолевых или инфильтрующих опухоль иммунных клетках (ОК и ИК соответственно) составлял 5% или более. Проводилась стратификация в зависимости от уровня экспрессии PD-L1 и оценка клинических результатов как у всех участников исследования, так и в подгруппе с максимальной экспрессией PD-L1 (ОК 3 или ИК 3). Участники исследования получали 1200 мг атезолизумаба внутривенно каждые 3 недели. Терапию продолжали до тех пор, пока сохранялась клиническая польза, при условии отсутствия неприемлемой токсичности или ухудшения симптомов в связи с прогрессированием заболевания.

Первичной конечной точкой исследования являлась частота объективного ответа (ЧОО), подтвержденная независимой группой наблюдателей. Дополнительные конечные точки включали в себя ЧОО по оценке исследователя, длительность ответа (ДО), общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и оценку биомаркеров.

Эффективность атезолизумаба оценивалась у всех 659 пациентов. Анализ данных показал, что показатель ЧОО выше у больных, получавших атезолизумаб в качестве терапии первой линии, и составляет 24, 19 и 19% для первой, второй и третьей группы соответственно (табл.). Медиана ДО составила 13,1 мес (95% ДИ 9,9-17,5) для первой группы и 14,1 мес (95% ДИ 10,5 – не определено) для второй и третьей групп. Большинство пациентов продолжают отвечать на терапию. При медиане последующего наблюдения 14,6 мес отмечено значительное преимущество в ОВ у пациентов, получавших атезолизумаб в качестве терапии первой линии по сравнению с пациентами, получавшими атезолизумаб в качестве терапии второй и третьей линии: медиана ОВ составила 20,1, 15,5 и 13,2 мес для первой, второй и третьей групп соответственно.

33оо

Улучшение показателей наблюдалось у пациентов с максимальной экспрессией PD-L1 (ОК 3 или ИК 3): ЧОО составила 32, 25 и 30% у первой, второй и третьей групп соответственно, а ВБП – 7,3 мес для первой группы, 4,1 и 4,2 мес для второй и третьей (табл.).

Ответ на терапию атезолизумабом наблюдался независимо от EGFR- и KRAS-статуса или результатов гистологического исследования опухоли. Побочные эффекты, связанные с лечением, соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях, посвященных изучению атезолизумаба, и были сопоставимы по группам наблюдения. Наиболее распространенными побочными явлениями были усталость (18%) и тошнота (10%).

Таким образом, при более длительном наблюдении монотерапия атезолизумабом продолжает демонстрировать положительные клинические результаты в отношении НМРЛ. Эти данные способствуют дальнейшему исследованию атезолизумаба в качестве первой или последующей линии терапии распространенного НМРЛ у пациентов, отобранных по уровню экспрессии PD-L1.

Wakelee H. et al. Phase II trial of atezolizumab for patients with PD-L1 selected advanced NSCLC (BIRCH): updated efficacy and exploratory biomarker results, 2016.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

19.07.2019 Онкологія та гематологія Історія Храму медичної літератури відтворена в новій книзі

Цей афористичний вислів ученого, розміщений на офіційному сайті Національної наукової медичної бібліотеки України, привертає увагу своєю влучністю. Справді, ця бібліотека заслуговує на те, щоб знали не тільки місце її розташування, рідкісні фонди літератури, які репрезентують всі напрями медичної освіти та науки, а й її історію та діяльність. ...

19.07.2019 Онкологія та гематологія Лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу

Хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ) є найчастішою формою лейкозів у країнах Європи та Північної Америки. Останніми роками підходи до лікування ХЛЛ радикально змінилися. Ці зміни зумовлені значними успіхами у розумінні біології захворювання та появою нових, більш ефективних засобів терапії. У рамках IX науково-практичної конференції «Перспективи діагностики та лікування гематологічних захворювань» (18-19 квітня, м. Київ) відбулося обговорення низки актуальних питань, зокрема, щодо зміни стандартів лікування хворих на ХЛЛ та можливостей впровадження сучасних методів терапії в Україні....

19.07.2019 Онкологія та гематологія Роль аналогів гонадотропін-рилізинг-гормону в лікуванні раку передміхурової залози

Майже 70 років тому було встановлено, що рак передміхурової залози (РПЗ) є гормонозалежним захворюванням. Відтоді для лікування пацієнтів з РПЗ застосовують андрогендеприваційну терапію (АДТ), метою якої є пригнічення секреції андрогенів (передусім тестостерону) яєчками та/або блокування ефектів андрогенів на рівні їх рецепторів. У численних дослідженнях продемонстровано позитивний вплив АДТ на розміри передміхурової залози, прогресування симптомів і виживання пацієнтів. ...

19.07.2019 Онкологія та гематологія Бібліотека онколога

Підготовлено за підтримки Національної наукової медичної бібліотеки України...