0 %

Обновленные данные о тербинафине: фокус на дерматомикозы

22.06.2017

Статья в формате PDF.

К 2008 г. пероральный тербинафин использовался на мировом рынке в течение 17 лет, в том числе 12 лет – в США. По имеющимся данным, с момента своего появления тербинафин занял ведущее место среди топических противогрибковых препаратов и пероральных средств: его доля на глобальном рынке препаратов для лечения онихомикозов, оценивающемся в 1,5 млрд долларов, составляет 80%.

На протяжении последних нескольких лет в портфель этого противогрибкового препарата были добавлены новые формы выпуска, в том числе педиатрические пероральные гранулы, разрешенные Управлением по контро­лю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в сентябре 2007 г., и пленкообразующий топический раствор, предназначенный для однократного применения и доступный в настоящее время в качестве безрецептурного препарата на некоторых неамериканских рынках.

Терапевтическое применение

Тербинафин рекомендован для лечения кожных дерматомикозов (гладкой кожи туловища, паховой области, стоп), онихомикозов и совсем недавно – грибкового поражения волосистой части головы. Кроме того, изучалась эффективность тербинафина при некоторых поверхностных и сис­темных микозах, вызванных патогенами, отличными от дерматофитов.

Кожные дерматомикозы

Дерматофитное поражение гладкой кожи, паховой области и стоп может быть вызвано любым из множества видов дерматофитов. Несмотря на то что при этих заболеваниях, как правило, результативны топические противогрибковые препараты, при распространенном поражении или хроническом течении заболевания показана пероральная терапия.

Тербинафин, применяемый местно в виде 1% крема, геля или раствора, демонстрирует высокую эффективность в лечении как дерматомикозов гладкой кожи туловища, так и дерматомикоза паховой области. Однократная аппликация тербинафина курсом 7-14 дней ассоциирована со значительной микологической (84-94%), клинической (75-84%) и общей (65-83%) результативностью. Ответ на терапию топическим тербинафином значительно превосходит таковой при применении плацебо, при котором клиническая, микологическая и общая эффективность варьируют от 8 до 22%. Микологическая результативность местного применения тербинафина достоверно выше 2-недельного курса лечения 2% кремом кетоконазола, тогда как клиническая эффективность сопоставима с 0,6% гелем, содержащим ахоен (сернокислое соединение, получаемое из чеснока).

После перорального приема тербинафина при дерматомикозе гладкой кожи туловища и паховой области показатели клинической и микологической эффективности варьировали, соответственно, в диапазоне 71-100 и 78-100%. В этих исследованиях отсутствовали существенные различия в микологической/клинической эффективности при применении тербинафина и гризеофульвина; однако при использовании гризеофульвина отмечалась более высокая частота рецидивов заболевания. Черепицеобразный микоз, вариант дерматомикоза гладкой кожи туловища, распространенный преимущественно в тропических странах, проявляется в виде концентрических колец из папулезных бляшек, имеет хроническое течение и относительно резистентен к противогрибковой терапии. В одном рандомизированном контролируемом исследовании 4-недельная терапия тербинафином ассоциировалась с высокой общей эффективностью (100%), низкой вероятностью рецидива (16%) по сравнению с итраконазолом (эффективность – 89%, риск рецидива – 75%).

Дерматомикоз стоп – это дерматофитная инфекция стоп, которая, как правило, протекает в одной из трех форм:

  • межпальцевое поражение, характеризующееся появлением трещин и разрывов кожи в перепонке между пальцами ног;
  • острая везикулярная инфекция с эритемой, буллезными высыпаниями и бактериальной суперинфекцией;
  • хроническая форма инфекции с образованием чешуек, покрывающих всю стопу (ее часто называют «сухим» или «мокасиновым» типом дерматомикоза стоп).

Характер течения и распространенность инфекции определяют, понадобится ли пероральная терапия или купирование симп­томатики может быть достигнуто посредством топического лечения.

Наружная терапия дерматомикоза стоп, как правило, основывается на 5-7-дневной аппликации 1% крема, геля или раствора тербинафина (как для инфекции кожи и паховой области). Показатели микологической эффективности являются сопоставимыми и не зависят от использованной формы выпуска, варьируя в пределах 82-87% при общей эффективности 64-86%. Результативность терапии тербинафином значительно выше, чем при использовании одного наполнителя (его микологическая и общая эффективность оцениваются в 22-37 и 4-26% соответственно). Микологическая эффективность 1-недельной терапии тербинафином сопоставима/превосходит таковую 4-недельного курса лечения топическими препаратами азолов.

Несмотря на преимущества и выраженную результативность 1-недельной терапии тербинафином, с целью упрощения топического применения, снижения длительности лечения и повышения комплайенса был разработан полимерный пленкообразующий раствор (ППР), предназначенный для однократного применения. При использовании этой лекарственной формы, созданной на основе акрилата/целлюлозы/триглицерида, на поверхности кожи после испарения растворителя (этанола) образуется почти невидимая высококонцентрированная пленка. Она остается на пораженном участке кожи почти в 6 раз дольше, чем другие топические формы выпуска, и создает в роговом слое эпидермиса концентрации, поддерживающие минимальную ингибирующую концентрацию в течение 2 нед после аппликации. Концентрации ППР, превышающие 10%, были тщательно исследованы; однако показатели микологической (80-84%) и общей (61-70%) эффективности спустя 6 нед после аппликации не изменились дозозависимым образом. Поэтому в настоящее время на рынке доступны составы, содержащие 1% тербинафин.

В исследовании, предполагавшем длительное врачебное наблюдение, микологическая эффективность подтверждена у 72% больных, получивших лечение. Следует подчеркнуть, что длительность инфекционного процесса до назначения терапии не влияла на вероятность микологического выздоровления. В ходе повторного обследования участников спустя 3 мес у 12,5% больных, считавшихся микологически выздоровевшими к 6-й неделе терапии, были получены положительные результаты культурального исследования; эти данные сопоставимы с показателями, наблюдаемыми при использовании других топических форм тербинафина.

При более рефрактерных (гиперкератических) инфекциях стоп эффективность терапии, сопоставимая с описанной выше, может быть достигнута посредством топического лечения; однако может понадобиться удлинение сроков терапии (несколько месяцев). В таких случаях надежной альтернативой является пероральная терапия. Пероральный прием тербинафина может быть высокорезультативен в лечении дерматомикоза стоп с общей эффективностью >90% (в зависимости от течения заболевания и использованной схемы).

В большинстве исследований изучалась результативность перорального приема суточной дозы тербинафина 250 мг (разделенной на несколько приемов или принимаемой однократно). Эффективность терапии после 6 нед лечения колебалась в диапазоне 59-75%, возрастая до 65-88% к 12-й неделе после окончания терапии, по сравнению с плацебо и гризеофульвином, результативность которых на момент окончания лечения составила 0 и 27%, а через 2 нед после завершения курса – 0  и 45% соответственно. С уменьшением длительности пероральной терапии (250 мг/сут в течение 2 нед) микологическая и клиническая эффективность существенно снизилась (23-28 и 8-43% соответственно). Однако при проведении анализа спустя 6-16 нед микологическая (78-86%) и клиническая (71-94%) эффективность значительно возросла, подтверждая целесообразность уменьшения длительности лечения тербинафином.

Результативность терапии тербинафином была сопоставима с таковой итраконазола (100 мг/ сут); однако последующее долгосрочное наблюдение подтвердило, что эффективность тербинафина несколько превосходила ­таковую 4-недельного курса лечения итраконазолом и значительно превосходила эффективность 2-недельной терапии триазолом. Данные одного исследования свидетельствуют, что уменьшение (125 мг/сут) или увеличение (500 мг/сут) дозы тербинафина существенно не влияет на успешность терапии по сравнению с традиционной дозировкой 250 мг/сут.

Выводы

Тербинафин является одним из наиболее часто используемых противогрибковых препаратов для лечения дерматомикозов кожи и ногтей. Эффективность данного средства в значительной степени объясняется его благоприятным микологическим и фармакокинетическим профилем. Тербинафин обладает характеристиками, необходимыми препарату, использующемуся в лечении инфекций, когда регрессия клинических проявлений в большей мере зависит от замедленного метаболизма в пораженной ткани, а именно: превосходным проникновением в очаг инфекции и сохранением фунгицидной активности в течение длительного времени после отмены терапии. Многочисленные клинические исследования подтвердили пригодность тербинафина в лечении дерматомикозов с эффективностью, сопоставимой или превосходящей результативность существующих противо­грибковых препаратов, несмотря на меньшую продолжительность терапии.

Печатается в сокращении.

J. Newland, S. Abdel-Rahman. Update on terbinafine with a focus on dermatophytoses. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2009; 2: 49-63.

Перевела с англ. Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 10 (407), травень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Дерматологія

27.11.2019 Дерматологія Засновані на консенсусі європейські рекомендації з лікування атопічної екземи (атопічного дерматиту) в дорослих і дітей

Атопічна екзема (АЕ; атопічний дерматит, екзема, нейродерміт, нейродерматит, ендогенна екзема) являє собою запальне хронічне чи хронічно рецидивне захворювання шкіри, що супроводжується свербежем. АЕ часто виникає в родинах із сімейним анамнезом інших атопічних захворювань (бронхіальна астма, алергійний ринокон’юнктивіт). АЕ є одним із найпоширеніших неінфекційних захворювань шкіри, що уражає до 20% дітей і 2-8% дорослих у більшості країн. У 2/3 випадків АЕ розпочинається в дитинстві....

26.11.2019 Дерматологія Дерматовенерологія в Україні та світі. Взаємозв’язок військової та цивільної служб

17 вересня відбулася науково-практична конференція з міжнародною участю «Сьогодення дерматовенерології в Україні. Взаємодія військової та цивільної служб. Психодерматологія. Правові аспекти медицини», організована шкірно-венерологічним диспансером № 1 Дніпровського району м. Києва за підтримки Української федерації роботодавців охорони здоров’я та Київської міської організації роботодавців галузі охорони здоров’я. До участі в конференції були запрошені військові дерматовенерологи з клініки дерматовенерології та алергології Військового шпиталю Гамбурга (Німеччина), співробітники Української військово-медичної академії (УВМА) та лікарі-дерматовенерологи....

26.11.2019 Дерматологія Онкологія та гематологія Меланома кожи: медикаментозное лечение в адъювантном режиме

На протяжении последних нескольких лет отмечается устойчивый рост распространенности онкологических заболеваний, в том числе опухолевого поражения кожных покровов. Одним из самых агрессивных и злокачественных новообразований кожи, плохо поддающихся лечению, считается меланома. Высокий потенциал к прогрессивному инвазивному росту, регионарному и системному метастазированию выделяет эту опухоль среди многих других новообразований кожи....

26.11.2019 Дерматологія Нервная система и дерматологическая патология

Связь кожи с нервной системой определена прежде всего эмбриогенезом. После оплодотворения происходит быстрое деление эмбриона, и на 1-й нед он начинает имплантироваться в стенку матки. В последующие 3 нед осуществляется процесс гаструляции (клетки образуют 3 первичных зародышевых слоя: эндодерму, мезодерму, эктодерму). Именно с этого эмбрионального периода усматривается очевидная связь нервной системы и кожи....