Влияние L-аргинина на уровень артериального давления у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: результаты двойного слепого рандомизированного клинического исследования

Статья в формате PDF.

Распространенность артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа примерно в 2 раза выше, чем у лиц без нарушений углеводного обмена. Это исследование было спланировано для оценки влияния L-аргинина на уровень артериального давления (АД) у пациентов с СД 2 типа.

СД и АГ являются одними из ключевых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Распространенность АГ у пациентов с СД 2 типа достигает 71%, что в 2 раза выше, чем в общей популяции (Unit, 2005). В то же время известно, что нормализация АД снижает заболеваемость и смертность (Chen и Reaven, 1997). В исследовании, проведенном Adler и соавт. (2000), было показано, что снижение систолического АД на каждые 10 мм рт. ст. приводит к уменьшению риска развития любых осложнений СД на 12% и риска смерти от диабета на 15%.
Несмотря на наличие большого количества антигипертензивных препаратов, большинство пациентов с АГ не в состоянии контролировать уровень АД, поэтому вопрос оптимизации лечения этой патологии остается открытым.
L-аргинин – ​аминокислота, необходимая для много­численных физиологических процессов в организме человека. Она считается незаменимой для детей и условно незаменимой для взрослых. Одна из функций L-аргинина заключается в том, что он является донатором оксида азота (NO), который высвобождается при помощи фермента NO-синтазы (NOS). NO в свою очередь также считается важной биологически активной молекулой: в кровеносных сосудах он индуцирует эндотелий-зависимую дилатацию в ответ на стимуляцию инсулином (Steinberg et al., 1994), ацетилхолином (Amescua et al., 1988; Rees et al., 1989) и брадикинином (Palmer et al., 1987; Radomski et al., 1987), а в центральной нервной системе и периферических нервах действует как нейротрансмиттер (Garthwaite и Boulton, 1995; Garthwaite et al., 1988; Vincent, 1994).
Экспериментальные и клинические данные о влиянии L-аргинина на АД неоднозначны (Ast et al., 2011; Kelly et al., 2001; Martina et al., 2008; Mirfattahi et al., 2012; Rytlewski et al., 2005). Поскольку до недавнего времени не проводились исследования по оценке влияния средних доз L-аргинина на уровень АД, авторы данной работы решили оценить эффективность 3-месячного курса приема L-аргинина в дозах 3 и 6 г/сут в отношении снижения АД у пациентов с СД 2 типа.

Материалы и методы
Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование было проведено с участием 75 пациентов с СД 2 типа.
Критериями включения были: длительность СД 2 типа от 4 до 10 лет; уровень глюкозы крови натощак 160-400 мг/дл; возраст от 40 до 60 лет.
Критериями исключения были: почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания, беременность, лактация, использование инсулина, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) >7%.
Наличие АГ диагностировали при уровне АД ≥140/90 мм рт. ст.
Участники были рандомизированы в три группы по 25 человек для приема таблеток L-аргинина (1000 мг) в дозе 3 или 6 г/сут либо плацебо. Пациентов, которые не приняли более 20% от общей курсовой дозы, исключали из анализа.
Все пациенты в ходе исследования продолжали лечение, назначенное эндокринологом. Их попросили не изменять образ жизни (диета, уровень активности, курение), тип и дозу лекарств до конца исследования. Если возникала необходимость в изменении схемы лечения, пациентов исключали из анализа.
В начале и в конце исследования измеряли массу тела, рост, индекс массы тела, окружность талии, уровень АД.

Результаты
Из 75 пациентов, принимавших участие в исследовании, в анализ не были включены 7 человек ­(из-за необходимости назначения инсулинотерапии, изменения режима приема других лекарственных средств или недостаточной приверженности к лечению). Таким образом, 68 пациентов завершили исследование (23, 25 и 20 пациентов в группах L-аргинина 3 и 6 г/сут и плацебо соответственно).
Между тремя исследуемыми группами не было существенной разницы по возрасту и антропометрическим характеристикам, рациону питания, приему лекарств и длительности СД (р>0,05).
Что касается уровня АД, то в группе приема L-аргинина 6 г/сут в конце исследования была отмечена значительная разница по сравнению с исходным уровнем как для систолического (р=0,025), так и для диастолического АД (р=0,031). Кроме того, достоверной была разница и по сравнению с группой плацебо (р<0,05). В группе пациентов, получавших L-аргинин 3 г/сут, разница между исходным АД и его показателем к концу исследования не достигла статистической достоверности (р>0,05), однако анализ в подгруппах выявил достоверное снижение систолического (р=0,036) и диастолического (р=0,027) АД у пациентов с АГ.

Обсуждение
Аминокислота L-аргинин необходима для многочисленных физиологических процессов в организме человека. Она используется для синтеза белков, играет важную роль в продукции NO, мочевины, полиаминов и агматина (Burke et al., 1999). NO, для образования которого нужен L-аргинин, также вовлечен в широкий спектр физиологических процессов в человеческом организме (Chan и Vallance, 2002). В сосудистой системе NO регулирует сосудистый тонус и кровоток, активируя гуанилатциклазу в гладких мышцах сосудов. В эндотелии есть рецепторы для ряда сосудосуживающих агентов, таких как серотонин, норадреналин и эндотелиальный вазопрессин (Cocks и Angus, 1983; Katusic et al., 1984). Когда эндотелиальные рецепторы заняты этими агонистами, NO высвобождается, ослабляя вазоконстрикцию. Кроме того, он оказывает влияние на адгезию лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов, контролирует потребление кислорода митохондриями путем ингибирования оксидазы цитохрома С. Нарушение образования NO вызывает эндотелиальную дисфункцию и способствует развитию и прогрессированию таких патологических состояний, как АГ и атеросклероз (Luiking et al., 2010).
Evans и соавт. (2004) изучали реакцию 12 здоровых ­добровольцев на разные дозы L-аргинина (3; 9; 21 и 30 г/сут) в течение одной недели и пришли к выводу, что дозы 9 г/сут достаточно для повышения концентрации этой аминокислоты в крови с минимальными побочными эффектами.
Исследования, в которых изучали эффективность внутривенного введения L-аргинина, показали его способность нормализовать АД (Bode-Boger et al., 1994; Bode-Boger et al., 1996; Boger et al., 1997; Giugliano et al., 1997a; Giugliano et al., 1997b; Marietta et al., 1997; Mimran et al., 1995). Результаты оценки влияния перорального приема L-аргинина на АД были неоднозначными. Так, в целом ряде исследований ежедневный прием L-аргинина в дозах от 1 до 30 г/сут в течение от 2 дней до 3 месяцев обеспечил существенное снижение систолического и диастолического АД у пациентов с различными заболеваниями и патологическими состояниями: сердечная недостаточность (Rector et al., 1996), гипер­холестеринемия (West et al., 2005), СД 2 типа (Facchinetti et al., 2007; Huynh и Tayek, 2002; Martina et al., 2008), преэклампсия (Rytlewski et al., 2005), хроническая почечная недостаточность (Kelly et al., 2001) и предиабет (Mirfattahi et al., 2012). Но были и другие исследования, которые не продемонстрировали достоверного влияния на АД (Adams et al., 1995; Adams et al., 1997; Ast et al., 2011; Chin-Dusting et al., 1996a; Chin-Dusting et al., 1996b; Evans et al., 2004; Lerman et al., 1998; Zhang et al., 2001). Противоречивые результаты могут быть связаны с различиями в исследуемых популяциях, размере выборок, продолжительности лечения и др. Стоит также отметить, что в большинстве исследований были изучены очень высокие или очень низкие дозы L-аргинина.
Целью данного исследования была оценка влияния средних доз L-аргинина (3 или 6 г/сут) на уровень АД у пациентов с СД 2 типа. Согласно полученным данным прием L-аргинина 3 г/сут не влиял на АД в общей группе, но снижал его у пациентов с АГ. Различный эффект L-аргинина у пациентов с АГ и нормальным АД может быть объяснен тем, что продукция NO у лиц с АГ исходно снижена. Таким образом, доза L-аргинина 3 г/сут способна компенсировать этот дефицит и влиять на АД. В то же время применение L-аргинина в дозе 6 г/сут достоверно снижало систолическое и диастолическое АД как у пациентов с АГ, так и в общей группе.

Вывод
Ежедневное употребление L-аргинина в дозе 6 г/сут в течение 3 месяцев может обеспечить снижение АД у пациентов с СД 2 типа. У лиц с СД 2 типа и АГ уменьшение уровня АД отмечается и при приеме L-аргинина в дозе 3 г/сут.

По материалам: The Effect of L-arginine Supplementation on Blood Pressure in Patients with Type 2 Diabetes: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. S. Asadi, H. Mozaffari-Khosravi, M.M. Naghizade, A. Nadjarzadeh. JNFS. 2016; 1 (1): 17-27.

Перевод с англ. Натальи Мищенко