Терапия препаратом Алекенза® более чем в 3 раза увеличивает выживаемость без прогрессирования у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого

03.01.2019

Статья в формате PDF

Фармацевтическая компания «Рош» объявила о результатах анализа данных, полученных в период последующего наблюдения в исследовании III фазы ALEX. Они продемонстрировали, что при применении препарата Алекенза® (алектиниб) в качестве терапии первой линии значимо снижался риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования заболевания – ​ВБПЗ) у пациентов с ALK‑положительным метастатическим (распространенным) немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ).

Согласно оценке исследователей, через 2 года наблюдения после терапии алектинибом данный показатель снижался на 57% (относительный риск – ​ОР – ​0,43; 95% доверительный интервал – ​ДИ – ​0,32-0,58) по сравнению с лечением кризотинибом [1]. Медиана длительности периода последующего наблюдения у пациентов, получавших препарат Алекенза® и кризотиниб, составила 27,8 и 22,8 мес соответственно. Согласно оценке исследователей, медиана ВБПЗ у лиц, принимавших препарат Алекенза®, более чем в 3 раза превышала таковую у получавших кризотиниб: 34,8 мес (95% ДИ 17,7 – ​не установлено – ​НУ) в сравнении с 10,9 мес (95% ДИ 9,1-12,9) соответственно. При этом профиль безопасности препарата Алекенза® был аналогичен таковому в предыдущих исследованиях.

«Полученные в период последующего наблюдения данные исследования ALEX демонстрируют значимое стойкое преимущество препарата Алекенза®, заключающееся в том, что пациенты с метастатическим ALK-положительным НМКРЛ почти три года жили без прогрессирования заболевания», – ​отметила Сандра Хорнинг (Sandra Horning), доктор медицины, главный медицинский советник и руководитель глобального подразделения разработки продуктов компании «Рош». – «Эти результаты подтверждают дальнейшее применение препарата Алекенза® в качестве стандарта лечения у пациентов с впервые диагностированой данной формой рака легкого».

В долгосрочный анализ также были включены данные, полученные в период последующего наблюдения в отношении вторичных конечных точек, которые оценивались в исследовании ALEX. Препарат Алекенза® продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом независимо от исходного наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Оцененная исследователями медиана ВБПЗ у лиц с исходным отсутствием метастазов в ЦНС составляла 34,8 мес на фоне терапии препаратом Алекенза® (95% ДИ 22,4-НУ) в сравнении с 14,7 мес (95% ДИ 10,8-20,3) при применении кризотиниба (ОР=0,47; 95% ДИ 0,32-0,71). Оцененная исследователями медиана ВБПЗ у лиц с исходным наличием метастазов в ЦНС составляла 27,7 мес в группе препарата Алекенза® (95% ДИ 9,2‑НУ) в сравнении с 7,4 мес (95% ДИ 6,6‑9,6) в группе кризотиниба (ОР=0,35; 95% ДИ 0,22-0,56) [1].

Согласно оценке исследователей, частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов, получавших лечение препаратом Алекенза®, составила 82,9% (95% ДИ 75,95-88,51) в сравнении с 75,5% (95% ДИ 67,84-82,12) у лиц, получавших лечение кризотинибом. Длительность ответа (ДО) у лиц, получавших препарат Алекенза®, составляла 33,3 мес (95% ДИ 31,3-НУ) в сравнении с 11,1 мес (95% ДИ 7,5-13 мес) у пациентов, получавших кризотиниб [1].

Нежелательные явления (НЯ) 3-5 степени реже возникали в группе препарата Алекенза® (44,7%), нежели в группе кризотиниба (51%). Наиболее частыми НЯ 3-4 степени являлись повышение уровня печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы – ​5,5% и аланинаминотрансферазы – ​4,6%) и повышение уровня мышечных ферментов (креатинфосфокиназы – ​3,3%). О развитии серьезных нежела­тельных реакций сообщалось у ≥2% лиц, получавших препарат Алекенза®. Они включали острое поражение почек (2,6%) и снижение количества эритроцитов в крови (анемия – ​2%). Частота развития НЯ, приводившая к снижению дозы (16,4% в сравнении с 20,5%) и временной приостановке терапии (22,4% в сравнении с 25,2%), была ниже в группе препарата Алекенза® в сравнении с группой кризотиниба. Частота НЯ, повлекших за собой прекращение лечения, была одинаковой в обеих группах (13,2%).

Об исследовании ALEX

Исследование ALEX (NCT02075840/B028984) [2] представляет собой рандомизированное многоцентровое (161 центр) открытое клиническое исследование III фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность препарата Алекенза® в сравнении с кризотинибом у ранее не получавших лечения пациентов (n=303 из 31 страны мира) с ALK-положительным НМКРЛ. Вклю­ченные в него пациенты были рандомизированы (в соотношении 1:1) для получения препарата Алекенза® либо кризотиниба. Первичной конечной точкой в исследовании ALEX являлась оцененная исследователями ВБПЗ, а вторичные конечные точки включали оцененную независимым наблюдательным комитетом ВБПЗ, время до прогрессирования заболевания с метастазированием в ЦНС, ЧОО, ДО и общую выживаемость.

Полученные в ходе исследования ALEX первичные данные ранее были озвучены в рамках ежегодного заседания Амери­канского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 г. и опубликованы в New England Journal of Medicine [3]. Выше­описанные результаты анализа данных, полученные в период последующего наблюдения, были представлены в рамках ежегодного заседания ASCO 3 июня 2018 г.

О препарате Алекенза®

Алекенза® (RG7853/AF‑802/RO5424802/CH5424802) – ​высокоселективный активный по отношению к ЦНС лекарственный препарат для перорального применения, созданный в Chugai Kamakura Research Laboratories для лечения пациентов с НМКРЛ, опухоли которых были идентифицированы как ALK-положительные. Следует отметить, что ALK-положительный НМКРЛ часто обнаруживается у более молодых пациентов без курения в анамнезе [4]. Его почти всегда выявляют у лиц со специ­фическим типом НМКРЛ – ​аденокарциномой [4]. В настоящее время препарат Алекенза® одобрен в качестве терапии первой линии у пациентов с ALK-поло­жи­тельным распространенным НМКРЛ более чем в 45 странах мира. Препарат Алекенза® также зарегистрирован и в Украине (Р.С. UA/16997/01/01, приказ МЗ Украины от 31.10.2018 № 1979). 

Литература

  1. Cambridge R. et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. To be presented at: ASCO Annual Meeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.
  2. ClinicalTrials.gov. A study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants (ALEX) [Internet; cited 2018 March 21]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840.
  3. Peters S. et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 829-838.
  4. Gridelli C. et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. Cancer Treatment Reviews. 2014; 40: 300-306.

По материалам https://www.roche.com/media/releases/med‑cor‑2018-05-17b.htm.

Подготовила Елена Терещенко

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 5 (56), грудень 2018 р

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

05.08.2020 Онкологія та гематологія Ключові аспекти набутої гемофілії

Набута гемофілія (НГ) – це рідкісне порушення гемостазу, що характеризується спонтанною кровотечею за відсутності попереднього анамнезу кровотеч. Особливістю НГ є поява інгібіторів до факторів згортання (найчастіше до VIII фактора). Небезпека цього стану пов’язана передусім із масивною кровотечею, котра може призвести до летального наслідку....

31.07.2020 Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Передопераційне лікування пазопанібом покращує результати хірургічного лікування нирково-клітинного раку з пухлинним тромбозом нижньої порожнистої вени високого рівня

У статті представлено результати дослідження ефективності передопераційного прийому пазопанібу для покращення результатів хірургічного лікування нирково-клітинного раку з пухлинним тромбозом нижньої порожнистої вени III або IV рівня. Прийом пазопанібу сприяє зменшенню об’єму крововтрати і тривалості післяопераційної госпіталізації, а також дозволяє уникнути таких інвазивних втручань, як використання апарата штучного кровообігу, мобілізація печінки й створення доступу до грудної порожнини....

26.07.2020 Онкологія та гематологія Аналіз останніх міжнародних рекомендацій щодо системного лікування поширеного раку нирки

Нирковоклітинний рак (НКР) є найпоширенішою формою раку нирки і становить близько 80-85% усіх злоякісних уражень органа. У структурі онкологічної захворюваності дорослого населення на патологію припадає 2-3% усіх випадків злоякісних пухлин (B.I. Rini et al., 2009). Щороку у світі реєструють близько 209 тис. нових випадків захворювання та 102 тис. смертей від НКР....

26.07.2020 Онкологія та гематологія Фізичні навантаження та вправи у пацієнтів з раком легені: чи справдяться очікування?

Раніше хворим на рак рекомендували відпочивати, одужувати й економити енергію, уникаючи втомливих фізичних навантажень. Тим не менше з кінця 1980-х років [1] з’являлися нові дані, підтримуючи уявлення про те, що фізична активність (будь-які тілесні рухи, що виробляються скелетними м’язами та призводять до енерговитрат) і фізичні вправи (включаючи лише заплановану, структуровану та повторювану діяльність, спрямовану на покращення або підтримку одного чи декількох компонентів фізичної форми) можуть забезпечити відповідну користь в онкології. Було повідомлено про обернену кореляцію між фізичною активністю (ФА) та смертю або рецидивом у хворих на рак [2-4]....