Применение готовой инфузии L-аргинина глутамата «Аргитек» в интенсивной терапии неотложных состояний

18.06.2019

Статья в формате PDF

L-аргинин и глутаминовая кислота участвуют во многих метаболических процессах клеток печени. Широкий спектр их фармакологического воздействия обуславливает создание и разработку на их основе многочисленных лекарственных средств. Фармакодинамические свойства данных препаратов находят применение в терапии неотложных состояний [1]. 

Аргинин и глутаминовая кислота – ​аминокислоты, выполняющие регуляторные функции в организме. Аргинин снижает уровень токсичных продуктов обмена азотсодержащих веществ – ​аммиака и обеспечивает гепатоциты энергией.

Обезвреживание аммиака в организме происходит в основном в гепатоцитах. Если работа печени нарушена (при острой и хронической печеночной недостаточности), страдает и аммиакнейтрализующая функция, что сопровождается значительной гипераммониемией. При таких состояниях основным продуктом обмена белков и аминокислот становится аммиак, который обладает высокой цитотоксичностью.

Даже в небольших количествах аммиак оказывает токсическое действие на центральную нервную систему (нормальное содержание – ​11-32  мкмоль/л). При хронической гипераммоние­мии наблюдаются признаки энцефалопатии. Симптомами аммиачного отравления являются тремор, спутанность сознания, в тяжелых случаях – ​кома, влекущая за собой летальный исход. Эти ответные реакции развиваются при повышении концентрации аммиака в крови и тканях головного мозга всего в 2-3 раза. Предельно допустимой считается концентрация 60 мкмоль/л. Аммиачная интоксикация является важным этио­логическим фактором печеночной комы. Именно поэтому терапевтические мероприятия, направленные на защиту печени, выступают необходимым элементом эффективной интенсивной терапии. Целью лечения является в первую очередь снижение уровня аммиака в крови.

 Аргинин способствует обезвреживанию аммиака в орнитиновом цикле синтеза мочевины,  а также выведению его из центральной нервной системы и экскреции из организма. Благодаря этим свойствам аргинина достигается снижение общетоксических, в том числе нейротоксических, эффектов аммиака [5].

Аргинин оказывает также гепатопротекторное действие, что обусловлено его антиоксидантным, анти­гипоксическим и мембраностабилизирующим свойствами. Он обладает выраженным гепатотропным эффектом – улучшает энергетический обмен в гепатоцитах путем первичного накопления креатинфосфата. Это позволяет использовать его для скорейшего восстановления функций печени. Способность аргинина к угнетению перекисного окисления липидов и снижению активности цитолитических ферментов определяет его мембраностабилизирующее и антиокси­дантное действие. Аргинин улучшает микроциркуляцию, устраняет венозный стаз в системе воротной вены [1, 2].

Использование комбинации аргинина и глутамата для лечения больных вирусным гепатитом  А дает четко выраженный детоксицирующий эффект. Последний проявляется ликвидацией симп­томов инфекционного токсикоза в среднем на 4,9  дня раньше, чем в контрольной группе. В  ос­новной группе средняя продолжительность желтушного периода составила 7,6 дня, т.  е. в 1,9 раза меньше, чем в контрольной группе. Биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени (билирубин, АлАТ, АсАТ, тимоловая проба) в основной группе нормализовались на неделю раньше, чем в контрольной [9].

При алкогольной интоксикации аргинин стимулирует утилизацию алкоголя в монооксигеназной системе печени, предупреждает угнетение ключевого фермента утилизации этанола – ​алкогольдегид­рогеназы. Он ­ускоряет инактивацию и экскрецию токсических продуктов метаболизма этанола за счет увеличения образования и окисления янтарной кислоты. Глутамат нейтрализует действие алкоголя на ЦНС за счет нейромедиаторных свойств. Это обуславливает выраженные антитоксический и отрезвляющий эффекты.

Исследование, целью которого являлось обобщение опыта неотложной терапии у больных с острым алкогольным отравлением, показало следующее. Так, включение в комплекс интенсивной терапии больных алкогольным делирием на фоне острой инфекционной патологии детоксицирующих препаратов аргинина глутамата в сочетании с энтеросорбцией способствует ускорению выхода  из психотического состояния и уменьшению продолжительности синдрома церебрастении [11].

При лечении токсических поражений печени патогенетически оправданным считается назначение препаратов аминокислот. Последние служат ​основным структурным материалом для синтеза белков клеточных мембран, рецепторов, ферментов, пептидных гормонов и других биологически активных соединений. Одной из важнейших является аминокислота аргинин – ​предшественник орнитина, цитрулина, глутамата, глутамина, глутатиона, гамма-аминомасляной кислоты, спермитина и других соединений [7].

Применение такого сочетания аминокислот, как ​аргинина глутамат (Аргитек), позволяет активировать детоксикационную функцию печени. Это сопровождается выраженным гипоаммониемическим эффектом, стабилизацией клеточных мембран гепатоцитов. Благодаря ингибирующему действию на процесс перекисного окисления липидов в гепатоцитах, активизирующийся при патологии, удается предотвратить развитие цитолитического синдрома и повысить антиоксидантную защиту печени. ​

Аргинин уменьшает перекисное окисление липидов, снижает содержание свободных жирных кислот и возобновляет процесс этерификации холестерина. Он не только восстанавливает детоксикационную функцию печени, но и защищает ее от патологических воздействий, являясь эффективным гепатопротекторным средством. Глутаминовая кислота, участвующая в синтезе глутатиона и гамма-амино­масляной кислоты, усиливает антиоксидантное действие препарата.

Исследование эффективности использования комбинации аргинина и глутамата в комплексной интенсивной терапии тяжелых отравлений грибами показало, что данный препарат улучшает течение заболевания и снижает летальность. В сравнении с контрольной группой, в основной группе достоверно сокращалось время компенсации функции печени, центральной нервной системы, наблюдалось меньшее количество клинических проявлений гипокоагуляции и геморрагического синдрома, а также уменьшалось время лечения в отделении реанимации [10].

Благодаря лекарственной форме в виде готовой стерильной ­инфузии для парентерального ­введения применение Аргитека удобнее для медицинского персонала по сравнению с аналогами в ампулах.

Аргитек обладает хорошей переносимостью и практически не вызывает развития побочных эффектов.

Аргитек улучшает течение вирусного гепатита: нивелируются проявления цитолитического синдрома, снижается уровень билирубина в сыворотке крови, нормализуется синтез белка в печени. Комплексное терапевтическое действие препарата при остром гепатите препятствует хронизации воспалительного процесса. Аргитек предупреждает развитие печеночной комы у больных циррозом печени.

Аргитек рекомендован к применению в комплексной терапии острых и хронических состояний различной этиологии – ​вирусных гепатитов, отравлений гепатотропными ядами (бледной поганкой, химическими веществами и лекарственными средствами), цирроза печени, лептоспироза, печеночной энцефалопатии, прекомы и комы, сопровождающихся нарушением обмена азота и гипер­аммониемией [6]. Аргитек показан в  терапии острой алкогольной интоксикации средней и тяжелой степени, в том числе алкогольной энцефалопатии. Также он применяется в составе комплексной терапии расстройств, возникших вследствие острого алкогольного отравления. Помимо того что Аргитек является безопасным и эффективным препаратом с подтвержденным лечебным действием, он также отличается экономической дос­тупностью.

Литература

1.    Аргинин в медицинской практике (обзор литературы) / Ю.М.  Степанов, И.Н. Кононов, А.И. Журбина, А.Ю.  Филиппова // Сучасна гастроентерологія. – 2005. – № 4.
2.    Милютина Н.П., Ананян А.А., Шугалей В.С. Антирадикальный и антиоксидантный эффект аргинина и его влияние на активность перекисного окисления липидов при гипоксии // Бюл. эксп. биол. и мед. – 1990. – ​Т. 60. – № 3.
3.    Wilson A.M., Harada R., Nair N., Balasubramanian N. L-arginine supplementation in peripheral arterial disease: no benefit and possible harm // Circulation. – 2007.
4.    Горошко О.А., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Демченкова Е.Ю. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 4, 5.
5.    Паронян Ж.А., Кочарян Н.В., Туршян Г.А., Гаспарян К.Г., Априкян Г.В. Лечение гипераммонемического синдрома при заболеваниях печени аммиакснижающими средствами, 2012.
6.    Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Аргитек.
7.    Степанов Ю.М., Кононов И.Н., Журбина А.И., Филиппова А.Ю. Аргинин в медицинской практике (обзор литературы) // Журн. АМН України. – 2004. – ​Т. 10. – № 1.
8.    Фирсов А.А., Смирнов М.В., Усанова Т.А., Кусакин А.Ю., Пятаев Н.А. Современный взгляд на патогенез и интенсивную терапию острой церебральной ишемии // Архив внутренней медицины. – 2005.
9.    Фролов В.М. Оценка эффективности глутаргина при вирус-ном гепатите А у взрослых больных в период вспышечной заболеваемости в г. Суходольске / В.М. Фролов, Г.И. Рас-тор­­гуев, А.Н. Тищенко и др. // «Глутаргін – нові принципи фармакотерапії захворювань печінки»: Мат. наук.-практ. конференції. – Харків, 2003. – С. 97-102.
10.    Лисенко В.Й., Зверєв В.В., Карамушко І.В. Глутаргін у профілактиці та лікуванні гострої токсичної гепатопатії при отруєннях грибами // «Глутаргін – нові принципи фармакотерапії захворювань печінки»: Мат. наук.-практ. конференції. – Харків, 2003. – С. 111-115.
11.    Кутько И.И., Фролов В.М. Неотложная терапия при остром алкогольном делирии на фоне инфекционных заболеваний // Медицина неотложных состояний. – № 2(3). – 2006.

Подготовила Ирина Дука  

Тематичний номер «Хірургія, Ортопедія, Травматологія, Інтенсивна терапія» № 1 (35), лютий 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Хірургія, ортопедія та анестезіологія

31.08.2020 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Профілактика та лікування тромботичних ускладнень у сучасних умовах

Серед актуальних клінічних проблем в усьому світі тромбопрофілактика посідає одне з найперших місць, а шляхи її проведення – ​одне з найбільш обговорюваних питань. На II Міжнародному симпозіумі з тромбозу і гемостазу, який відбувся 27-29 червня, були розглянуті найактуальніші питання профілактики тромботичних ускладнень у пацієнтів із СОVID‑19, у вагітних жінок та хірургічних пацієнтів....

30.07.2020 Урологія та андрологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Історія впровадження простатектомії залобковим доступом при хірургічному лікуванні доброякісної гіперплазії простати

У статті представлено етапи впровадження простатектомії залобковим доступом при хірургічному лікуванні доброякісної гіперплазії простати як зарубіжними, так і вітчизняними спеціалістами, починаючи від виконання відкритого втручання до малоінвазивної лапароскопічної та роботизованої техніки. Залобкова простатектомія залишається операцією вибору в арсеналі оперуючого уролога....

14.06.2020 Хірургія, ортопедія та анестезіологія История деятельности и роль профессора Н.Л. Володося в развитии отечественной и мировой сердечно-сосудистой хирургии

В этом году исполнилось 85 лет со дня рождения всемирно известного ученого и хирурга профессора Николая Леонтьевича Володося, работы которого легли в основу нового этапа развития мировой сердечно-сосудистой хирургии. Авторы данной работы, которые проработали с Н.Л. Володосем долгие годы, и на становление которых как профессионалов и личностей он оказал значительное влияние, постарались, насколько это возможно, описать то, кем он являлся на самом деле. Простое перечисление достижений профессора Н.Л. Володося никогда не даст полноценного представления о его личностных качествах, тех чертах характера, которые помогли ему, преодолевая многие трудности, достичь огромных результатов. А именно такие детали и важны для понимания последующими поколениями того, как реально покоряются высочайшие жизненные вершины, вне зависимости от рода деятельности....

13.06.2020 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Обзор современных подходов к ведению больных с раневой инфекцией

В статье представлен обзор причин возникновения раневых инфекций, а также рекомендаций по их ведению с применением топических антибиотиков и антисептиков. Ключевые слова: рана, раневая инфекция, инфицированная рана, топические антибиотики, топические антисептики, лечение раневой инфекции, обработка ран....