Сравнение различных типов вакцин против ВПЧ и режимов их дозирования для профилактики заболеваний, вызванных данным вирусом, у женщин и мужчин

20.04.2020

В статье представлены данные систематического обзора, посвященного сравнению различных типов вакцин против вируса папилломы человека и режимов их дозирования у женщин и мужчин. Полученные результаты продемонстрировали, что режим вакцинации против ВПЧ в две дозы у молодых женщин приводит к реакции иммунной системы, сопоставимой с режимом в три дозы. У мужчин четырехвалентная вакцина против ВПЧ оказывается эффективной в профилактике повреждений наружных половых органов и аногенитальных бородавок. Четырех- и нонавалентные вакцины против ВПЧ у молодых женщин обеспечивают одинаковый уровень защиты от предраковых заболеваний и рака шейки матки, влагалища и вульвы. У людей, живущих с ВИЧ, как двух-, так и четырехвалентные вакцины против ВПЧ приводят к высокой ответной реакции в виде образования антител. 

Ключевые слова: вирус папилломы человека, вакцинация, предраковые заболевания и рак, связанные с ВПЧ.

Папилломавирусы человека, или вирусы папилломы человека (ВПЧ), – ​это группа вирусов, поражающих кожу и слизистые оболочки. ВПЧ передаются половым путем и часто встречаются у людей молодого возраста. В большинстве случаев инфекцию устраняет иммунная система. Однако у некоторых лиц развивается персистирующая инфекция, вызываемая определенными типами ВПЧ, которые приводят к повреждениям в пораженных клетках. Эти изменения принято называть предраковыми, поскольку они могут трансформироваться в рак шейки матки, влагалища, вульвы, анального канала, члена, головы и шеи. Инфицирование другими типами ВПЧ вызывает появление бородавок в области гениталий или вокруг ануса.

Вакцинация направлена на предотвращение инфицирования ВПЧ в будущем. В настоящее время используются три вакцины против ВПЧ-инфекции: двухвалентная (защищает от двух типов ВПЧ), четырехвалентная (от четырех типов ВПЧ) и нонавалентная (от девяти типов ВПЧ). У женщин введение трех доз двух- или четырехвалентной вакцины против ВПЧ защищает от предраковых заболеваний шейки матки, которые могут быть вызваны содержащимися в вакцине типами ВПЧ. Данные о нонавалентной вакцине, о влиянии четырехвалентной вакцины на мужчин и об эффективности вакцины против ВПЧ у лиц с ВИЧ еще не были тщательно изучены. Во многих странах использование вакцин против ВПЧ остается на низком уровне. Более простой режим вакцинации, а также вакцинирование и девочек, и мальчиков может способствовать большему охвату людей вакцинацией.

Исследования вакцин против ВПЧ не всегда направлены на сбор данных о предраковых заболеваниях и раке по нескольким причинам. Во-первых, вакцинация против ВПЧ у лиц женского пола обычно проводится до начала половой жизни, и взятие образцов из шейки матки у девочек, не практикующих секс, неэтично. Во-вторых, предраковые заболевания и рак, связанные с ВПЧ, встречаются редко и развиваются только спустя годы после возникновения ВПЧ-инфекции. В-третьих, участникам испытаний будет предложено лечение в случае развития предраковых заболеваний, поэтому прогрессирование до рака шейки матки будет еще более редким, даже без вакцинации. Международный комитет экспертов заявляет, что при определенных обстоятельствах уровни антител (т. е. наличие сильной реакции иммунной системы) могут быть использованы для демонстрации защиты от рака шейки матки и анального отверстия. Уровень антител после вакцинации в ходе испытаний не должен быть ниже, чем в других исследованиях у взрослых, у которых было доказано, что вакцина защищает от тяжелых заболеваний шейки матки или анального отверстия, связанных с ВПЧ.

Цель обзора заключалась в определении степени эффективности или вреда различных режимов вакцинации против ВПЧ (число доз и сроки вакцинации) и разных вакцин против папилломавируса у женщин и мужчин.

Основные результаты

В этом обзоре обобщены результаты 20 рандомизированных контролируемых исследований с участием 31 940 человек, проведенных на всех континентах.

Исследования, сравнивавшие две дозы вакцины против ВПЧ с тремя дозами или оценивавшие временной интервал между ними, имели целью изучение реакции иммунной системы, а не последствий инфекции или заболевания. Установлено, что введение двух доз вакцины против ВПЧ приводит к реакциям иммунной системы, сопоставимым с таковыми при введении трех доз, а более длительный интервал (до 12  мес) между дозами обуславливает более сильный ответ иммунной системы, нежели более короткий интервал. Нет достаточных данных для определения разницы между режимами вакцинации в отношении серьезных неблагоприятных событий и смерти.

У мужчин в возрасте от 16 до 26 лет одно исследование показало умеренную достоверность в том, что четырехвалентная вакцина против ВПЧ обеспечивает лучшую защиту от повреждений наружных половых органов и аногенитальных бородавок, чем фиктивное лечение (контроль). Одно исследование продемонстрировало, что у женщин в возрасте от 16 до 26 лет нона- и четырехвалентные вакцины обеспечивают одинаковый уровень защиты от раковых заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы (данные высокой достоверности).

Имелись свидетельства того, что четырехвалентная вакцина приводила к большему числу локальных неблагоприятных явлений (таких, как боль, отечность и покраснение в месте инъекций), чем контрольное лечение у мужчин. Кроме того, введение нонавалентной вакцины приводило к большему числу локальных неблагоприятных явлений у мужчин и женщин, нежели четырехвалентной. Данные о серьезных неблагоприятных событиях и летальных случаях в результате исследований, в ходе которых сравнивали различные типы вакцин против ВПЧ или режимы дозирования, были низкой или очень низкой достоверности.

У лиц, живущих с ВИЧ, вакцины против ВПЧ приводят к достаточному уровню реакции иммунной системы, однако доказательства их влияния на хроническую ВПЧ-инфекцию или последствия и вред, связанные с ВПЧ, ограниченны.

Степени доказательств

Не было выявлено каких-либо серьезных проблем с методологическим качеством исследований для оценки инфекции, исходов заболевания, а также реакции иммунной системы. Доказательность данных во всех исследованиях относительно серьезного вреда сравниваемых различных вакцин против ВПЧ и режимов их дозирования низка либо по причине низкой частоты тяжелых побочных явлений, либо потому, что эти данные являются косвенными, либо по обеим указанным причинам. Доказательства, классифицированные как доказательства высокой степени достоверности, означают, что авторы обзора были уверены в том, что дальнейшие исследования вряд ли изменят полученные результаты. Доказательства средней степени достоверности свидетельствуют о существовании вероятности того, что дальнейшие исследования могут оказать существенное влияние на полученные результаты. Доказательства низкой степени достоверности означают, что уверенность экспертов в данных была ограниченной и дальнейшие исследования могут оказать значительное влияние на полученные результаты. Очень низкая достоверность данных указывает на крайнюю неуверенность авторов в качестве результатов исследований.

Выводы

Режим вакцинации против ВПЧ в две дозы у молодых женщин приводит к реакции иммунной системы, сопоставимой с таковой при режиме вакцинации в три дозы. У мужчин четырехвалентная вакцина против ВПЧ оказывается эффективной в профилактике повреждений наружных половых органов и аногенитальных бородавок. Четырех- и нонавалентные вакцины против ВПЧ у молодых женщин обеспечивают одинаковый уровень защиты от предраковых заболеваний и рака шейки матки, влагалища и вульвы. У людей, живущих с ВИЧ, как двух-, так и четырехвалентные вакцины против ВПЧ приводят к высокой ответной реакции в виде образования антител. Постмаркетинговое наблюдение необходимо для продолжения мониторинга вреда, который может быть связан с вакцинацией против ВПЧ, среди населения, и эти данные будут включены в будущие обновления этого обзора. Требуется проведение долгосрочных обсервационных исследований для определения сроков, в течение которых две дозы вакцины могут обеспечить защиту от предраковых заболеваний и рака, связанных с ВПЧ, а также для ответа на вопрос, будет ли режим иммунизации в две дозы способствовать расширению охвата вакцинацией.

Статья печатается в сокращении.

Перевод с англ. Лилии Зиганшиной

H. Bergman et al. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 11. Art. No.: CD013479. DOI: 10.1002/14651858.CD013479.

Тематичний номер «Урологія. Нефрологія. Андрологія» № 1 (18) 2020 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

18.06.2020 Онкологія та гематологія Практичний підхід до ведення онкологічних хворих під час пандемії COVID-19

Виникнення хвороби, зумовленої коронавірусом 2019 (COVID‑19), спричинило глобальну надзвичайну ситуацію в системі охорони здоров’я. У грудні 2019 р. спалах респіраторного захворювання, спричинений новим коронавірусом, вперше був виявлений у Китаї і відтоді поширився на понад 150 країн [1]. Інфекція отримала назву тяжкого гострого респіраторного синдрому коронавірусу‑2 (SARS-CoV‑2). ...

18.06.2020 Онкологія та гематологія Середньо- та довгострокові результати ендоскопічної резекції при раку стравоходу типу pT1b-SM1 та pT1b-SM2

Рак стравоходу (РС) – ​одне з 10 найпоширеніших онкологічних захворювань у світі та шоста за частотою причина смерті від раку [1]. Ендоскопічна резекція слизової оболонки (ЕМR) та ендоскопічна підслизова дисекція (ESD) є ендоскопічними техніками лікування РС, що демонструють хороші результати [3]. ...

17.06.2020 Онкологія та гематологія Токсичні ускладнення імунотерапії

Клінічні настанови Європейського товариства медичної онкології щодо діагностики, лікування та подальшого спостереження пацієнтів....

17.06.2020 Онкологія та гематологія Ельтромбопаг при мієлодиспластичному синдромі чи гострому мієлоїдному лейкозі з тяжкою тромбоцитопенією

Мієлодиспластичний синдром (МДС) і гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) є гетерогенними групами клональних розладів кісткового мозку, що характеризуються неефективним гемопоезом і проліферацією бластів. Тромбоцитопенія часто асоційована зі значним ризиком розвитку ускладнень, в тому числі клінічно значимих кровотеч, які є предикторами ранньої смерті. Сучасні опції лікування тромбоцитопенії обмежені. Трансфузія тромбоцитів має короткотривалий терапевтичний ефект та супроводжується розвитком рефрактерності. ...