Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

08.06.2016

Статья в формате PDF.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови посредством нескольких взаимодополняющих механизмов. Хотя большинство клинических исследований пентоксифиллина были слишком малы, чтобы показать статистически значимые результаты в отношении жестких конечных точек, обзор имеющейся литературы позволяет предположить, что этот препарат имеет потенциал для замедления прогрессирования атеросклероза, стабилизации атеросклеротических бляшек, снижения риска неблагоприятных сосудистых событий и улучшения их исхода, нормализации мозгового кровотока у больных с цереброваскулярной болезнью, замедления прогрессирования сосудистой деменции и т.д. Этот безопасный и, как правило, хорошо переносимый препарат совершенно отличается по механизму действия от других лекарственных средств для сердечно-сосудистой профилактики и, следовательно, может давать дополнительные клинические преимущества при сочетании с ними.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин в терапевтических дозах (обычно 400 мг 3 раза в сутки) улучшает реологические свойства крови посредством нескольких механизмов: снижение вязкости плазмы и крови в целом, прежде всего за счет сокращения концентрации фибриногена; увеличение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации; уменьшение агрегации тромбоцитов; повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов.

Активация нейтрофилов делает эти клетки менее эластичными благодаря уплотнению внутриклеточного цитоскелета, а пентоксифиллин улучшает продвижение нейтрофилов по микрососудистому руслу. Такой эффект особенно ценен в тех случаях, когда градиент давления в микрососудах снижается вследствие расположенного выше артериального стеноза. Именно этот механизм опосредует клиническую эффективность пентоксифиллина при синдроме перемежающейся хромоты.

Пентоксифиллин также имеет противовоспалительные и антиоксидантные свойства. Антиоксидантный эффект связан в первую очередь с подавлением активации нейтрофилов, так как активированные нейтрофилы продуцируют супероксидный анион посредством NADPH-оксидазы. Есть также многочисленные сообщения о том, что по крайней мере в некоторых клинических ситуациях пентоксифиллин снижает уровни провоспалительных цитокинов в плазме крови, таких как фактор некроза опухоли (TNF) α, интерлейкины (IL) 1 и 6. Поскольку последний цитокин стимулирует синтез фибриногена гепатоцитами, возможно отчасти за счет этого наблюдается снижение уровня фибриногена в плазме во время лечения пентоксифиллином.

 

Пентоксифиллин: многочисленные потенциальные преимущества для сосудистого здоровья

Перемежающаяся хромота – основное показание для применения пентоксфиллина с наибольшей доказательной базой. Однако небольшая, но очень интересная подборка исследований свидетельствует о том, что этот препарат может более широко применяться для профилактики и лечения сосудистой патологии.

 

Профилактика атеросклероза

В экспериментальном исследовании на животной модели атеросклероза было показано, что ежедневный пероральный прием пентоксифиллина (40 мг/кг) приводит к уменьшению площади аортальной атеросклеротической бляшки на 38% (K. Prasad, Р. Lee, 2007). Препарат не влиял на уровень липидов в сыворотке крови, однако концентрация малондиальдегида (маркер окислительного стресса) в плазме крови и в аорте была на 32 и 37% ниже в группе пентоксифиллина по сравнению с контрольной группой. В связи с тем, что количество нейтрофилов в бляшке было небольшим, авторы предполагают, что указанные преимущества опосредованы противовоспалительными эффектами в отношении инфильтрирующих моноцитов и, возможно, эндотелиальных клеток.

В 6-месячном контролируемом клиническом исследовании с участием подростков с сахарным диабетом 1 типа было оценено влияние пентоксифиллина на толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии (M.E. Atabek et al., 2011). Этот показатель снизился у пациентов, получавших препарат, в то время как у лиц, принимавших плацебо, немного вырос (р<0,001).

 

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

C. Banfi и соавт. (2004) оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг/кг) на риск развития ишемии головного мозга у крыс со спонтанной гипертензией. В контрольной группе, не получавшей никакой профилактики, через 42 дня у всех крыс были отмечены патологические изменения головного мозга по результатам МРТ. В группе, получавшей меньшую дозу пентоксифиллина, такие изменения были обнаружены у 80% подопытных животных через 70 дней. В то же время в группе, которой вводили более высокую дозу пентоксифиллина, через 84 дня ни у одного из животных не были найдены какие-либо отклонения. Пентоксифиллин не оказывал влияния на артериальное давление, но гистологическое исследование мозга крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и миграцию Т-лимфоцитов и макрофагов.

В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании E. Herskovits и соавт. (1985) пациенты с транзиторными ишемическими атаками (ТИА) в анамнезе получали комбинацию аспирина и дипиридамола (n=73) или пентоксифиллин (n=65). В ходе исследования было зафиксировано 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина/дипиридамола и 19 ТИА у 9 больных, получавших пентоксифиллин (р<0,05), четыре нефатальных инсульта в первой группе и два во второй. Позже в более масштабном 6-месячном исследовании этих же авторов повторные ТИА были зафиксированы у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и у 24,1% больных, получавших аспирин/дипиридамол (E. Herskovits et al., 1989).

 

Лечение острого ишемического инсульта

В 4 контролируемых клинических испытаниях, включивших в общей сложности 763 пациента, оценивали влияние внутривенного пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта. Препарат в суточных дозах от 600 до 1200 мг применяли ежедневно в течение 3-5 дней сразу после развития инсульта. В трех исследованиях внутривенное введение пентоксифиллина в течение 3 дней сменялось пероральным приемом препарата. Метаанализ этих исследований показал, что относительный риск развития инсульта при применении пентоксифиллина составляет 0,65 (95% ДИ от 0,41 до 1,04) (P.M. Bath, F.J. Bath-Hextall, 2004). То есть была отмечена сильная тенденция (очень близкая к статистической достоверности), позволяющая предположить, что применение пентоксифиллина после инсульта может сократить раннюю смертность примерно на треть.

 

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

По крайней мере в 4 контролируемых клинических исследованиях оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Тенденция к замедлению прогрессирования была отмечена во всех исследованиях, а в трех показаны статистически значимые преимущества относительно улучшения когнитивной функции (M.C. Sha, C.M. Callahan, 2003; J. Blume et al., 1992; R.S. Black et al., 1992; K. Ghose, 1987 и др.). Вероятно, этот эффект опосредован улучшением перфузии определенных областей головного мозга.

Неоднократно была показана способность пентоксифиллина в стандартных дозах улучшать мозговой кровоток у больных с цереброваскулярной патологией (S. Passero et al., 1981; A. Hartmann et al., 1981, 1983, 1985, 1988; D.L. Bowton et al., 1989; R. Torigoe et al.,1994).

 

Сохранение тканей после тромболитической терапии

Миграция активированных нейтрофилов играет ключевую роль в патогенезе ишемически-реперфузионного повреждения тканей. Неудивительно, что есть многочисленные сообщения о том, что в экспериментальных работах применение пентоксифиллина уменьшало ущерб при восстановлении перфузии, в том числе сердца и головного мозга (J.G. Adams et al., 1995; M.B. Carter et al., 1995; N.F. Cerqueira et al., 2008; H. Ustunsoy et al., 2006; M. Zhang et al., 2005; S.C. Gale et al., 2001; B.H. Sirin et al., 1998; T.J. Toung et al., 1994; S. Movassaghi et al., 2012; S.Z. Nadia et al., 2015; A. Vakili, M. Zahedi Кhorasani, 2007).

 

Необходимость дальнейших клинических исследований

Этот краткий обзор показывает, что пентоксифиллин имеет широкий потенциал для защиты сосудистого здоровья и оптимизации тканевой перфузии. Пентоксифиллин сочетает несколько взаимодополняющих эффектов, которые обеспечивают как улучшение реологических свойств крови (с потенциальными клиническими преимуществами при перемежающейся хромоте, стенокардии, сосудистой деменции), так и противовоспалительный эффект, который может лежать в основе замедления атерогенеза, снижения риска разрыва бляшки, уменьшения выраженности сердечной недостаточности, улучшения контроля диабета и результатов лечения после сосудистых событий.

Поскольку механизмы действия пентоксифиллина полностью отличают его от других лекарственных средств, которые в настоящее время широко используются для сердечно-сосудистой профилактики (статинов, аспирина, антагонистов ангиотензина и др.), он может обеспечивать дополнительные преимущества при использовании в сочетании с этими хорошо известными препаратами.

Изучению клинической эффективности пентоксифиллина не хватает финансовой поддержки в связи с тем, что срок его патентной защиты давно истек. В то же время оценка клинической пользы пентоксифиллина существенно ограничена тем фактом, что проведенные к настоящему времени клинические исследования были малы по размеру, чтобы сделать окончательные выводы. Примечательно то, что в отдельных контролируемых испытаниях этого препарата при хронической сердечной недостаточности не удалось обнаружить статистически значимого сокращения смертности, однако метаанализ этих исследований продемонстрировал существенный и достоверный защитный эффект в этом отношении. Таким образом, необходимы дальнейшие более крупные исследования, которые могли бы подтвердить дополнительные преимущества пентоксифиллина.

Список литературы находится в редакции.

Статья печатается в сокращении.

 

Перевод с англ. Натальи Мищенко

Open Heart. 2016; 3(1): e000365.

Справка ЗУ27

  • На украинском фармацевтическом рынке одним из наиболее доступных и хорошо известных врачам препаратов пентоксифиллина является Латрен®. Это раствор для инфузий, в котором сбалансированный изоосмолярный раствор электролитов (Рингер-лактат) потенцирует действие пентоксифиллина и благодаря этому оказывает более выраженное положительное действие на микроциркуляцию.
  • Важно также то, что Латрен® – это готовая лекарственная форма, произведенная промышленным способом, исключающим технические ошибки и возможность инфицирования раствора при приготовлении ex tempore. Препарат выпускается во флаконах объемом 100, 200 и 400 мл.
  • Среди показаний к применению препарата Латрен® – церебральный атеросклероз (головокружение, головная боль, нарушения памяти, нарушения сна), дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения мозгового кровообращения и ишемический инсульт.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

26.03.2024 Неврологія Кардіоваскулярна безпека під час лікування нестероїдними протизапальними препаратами: збалансований підхід

Хоча нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) мають численні серйозні побічні ефекти, вони належать до найчастіше застосовуваних препаратів у всьому світі (McGettigan P., Henry D., 2013). Через часте застосування побічні дії НПЗП становлять значну загрозу для громадського здоров’я. Так, уже декілька декад тому було описано підвищення артеріального тиску та ризик загострень серцевої недостатності на тлі прийому цих препаратів (Staessen J. et al., 1983; Cannon P.J., 1986)....

24.03.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Діагностика і лікування потиличної невралгії та цервікогенного головного болю

У лютому відбувся медичний форум Ukraine Neuro Global 2024, організований ГО «Українська асоціація медичної освіти» (м. Київ). Під час заходу обговорювалися найактуальніші проблеми сучасної неврології. У рамках форуму відбувся сателітний симпозіум «Актуальні питання фармакотерапії в неврології». Слово мала в.о. завідувача кафедри неврології Національного університету охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика (м. Київ), доктор медичних наук, професор Марина Анатоліївна Тріщинська з доповіддю «Краніоцервікалгії: особливості діагностики та лікування»....

24.03.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Вестибулярні наслідки легкої черепно-мозкової травми і вибухової дії

Запаморочення є поширеним та іноді стійким симптомом після струсу мозку чи легкої черепно-мозкової травми (лЧМТ). Терміном «запаморочення» часто описують декілька симптомів, як-от головокружіння (вертиго; ілюзія руху), порушення рівноваги (нестійкість, нестабільність) і, власне, запаморочення (пресинкопальний стан). Запаморочення після струсу мозку є клінічним викликом, оскільки існує багато причин цього розладу, а його ведення залежить від етіології [1-3]. Однією з таких причин є пошкодження периферичної вестибулярної системи (внутрішнього вуха). У разі травм, отриманих під час війни, лЧМТ часто пов’язана з вибуховою дією, яка може пошкоджувати внутрішнє вухо. Лікарям важливо розуміти вестибулярні наслідки вибухової лЧМТ, оскільки ЧМТ є дуже характерною для сучасних війн [4]....

22.03.2024 Неврологія Терапія та сімейна медицина Урахування гендерних особливостей за призначення психофармакотерапії

Морфологічні й фізіологічні відмінності чоловічого і жіночого організму є підставою для гендерного підходу до вивчення та застосування лікарських засобів. Пропонуємо до вашої уваги огляд статті I. E. Sommer et al. «Sex differences need to be considered when treating women with psychotropic drugs» видання World Psychiatry (2024; 23 (1): 151–152), присвяченій дослі дженню питання вибору фармакотерапії з урахуванням фізіологічних, а відтак — фармакокінетичних і фармакодинамічних — особливостей у представників різних статей....