Увеличение общей выживаемости у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой на фоне терапии кабозантинибом

20.03.2018

В ходе исследования III фазы CELESTIAL была достигнута первичная конечная точка – ​увеличение общей выживаемости (OВ), при этом выявлено, что кабозантиниб обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение медианы OВ по сравнению с плацебо у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). 

CELESTIAL представляет собой рандомизированное исследование ІІІ фазы, в котором оценивали эффективность кабозантиниба по сравнению с плацебо у пациентов с распространенной ГЦК, ранее получавших сорафениб.

Как отметил Александр Лебо, исполнительный вице-президент компании Ipsen: «Рак печени является одной из ведущих причин онкологической смертности во всем мире, и необходимы более эффективные варианты лечения. Мы рады сообщить, что результаты клинического исследования CELESTIAL показали увеличение выживаемости на фоне терапии кабозантинибом. Таким образом, кабозантиниб может стать новым вариантом системной терапии у ранее леченных пациентов с распространенным раком печени».

Набор пациентов в исследование CELESTIAL был завершен в сентябре 2017 г. В целом 773 пациента были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения кабозантиниба в дозе 60 мг 1 р/день или плацебо. Пациенты также были стратифицированы в зависимости от этио­логии заболевания (гепатит С или В, другая этиология), географического положения (Азия и другие регионы) и наличия внепеченочного распространения и/или макрососудистой инвазии. Первичной конечной точкой была ОВ; вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа и выживаемость без прогрессирования. Кроме того, осуществлялась оценка биомаркеров и безопасности терапии.

Медиана ОВ составляла 10,2 мес в группе кабозантиниба против 8,0 мес в группе плацебо (отношение рисков – ​ОР – ​0,76; 95% доверительный интервал – ​ДИ – ​0,63-0,92; р=0,0049). Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, принимавших кабозантиниб, была более чем в 2 раза выше, чем у тех, кто принимал плацебо, – 5,2 и 1,9 мес соответственно (ОР 0,44; 95% ДИ 0,36-0,52; p<0,0001). Частота объективного ответа по RECIST 1.1 составила 4,0 и 0,4% (p=0,0086), а частичный ответ или стабилизация болезни были достигнуты у 64 и 33% пациентов соответственно.

В настоящее время гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований печени у взрослых, шестым по распространенности видом рака и второй по частоте причиной онкологической смертности во всем мире; ­ежегодно диагностируется около 800 000 но­вых случаев заболевания. Согласно базе данных GLOBOCAN, по прогнозам в 2020 г. в Евро­пейском Союзе будет диагностировано 60 000 новых случаев злокачественных новообразований печени. Без лечения выживаемость пациентов с распространенной формой заболевания обычно составляет от 4 до 8 мес.

Кабозантиниб – ​пероральный низкомолекулярный ингибитор рецепторов VEGF, MET, AXL и RET. В доклинических моделях кабозантиниб продемонстрировал активность в отношении этих мишеней, которые участвуют в ангиогенезе опухоли, способности к инвазии и метаста­зированию, а также развитии резистентности к лечению.

На основании результатов исследования CELESTIAL в первой половине 2018 г. планируется подача заявки в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и другие регуляторные органы для регистрации кабозантиниба в качестве терапии ранее леченных пациентов с распространенной ГЦК.

www.ipsen.com

Перевела с англ. Анна Кальченко

Тематичний номер «Онкологія» № 1 (52), лютий 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

19.03.2024 Акушерство/гінекологія Онкологія та гематологія Терапія та сімейна медицина Рак шийки матки. Сучасні рекомендації щодо скринінгу

Традиційно січень є місяцем обізнаності про рак шийки матки (РШМ) – однієї з найпоширеніших патологій у структурі онкогінекологічних захворювань. Протягом цього місяця світ забарвлюється в палітру бірюзового та білого з метою привернення уваги громадськості до проблеми РШМ. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Рекомендації MASAC щодо скринінгу гепатоцелюлярного раку в осіб з гепатитами В та С

У пацієнтів з гепатитами, спричиненими інфікуванням вірусом гепатиту В (ВГВ) та вірусом гепатиту С (ВГС), значно підвищується ризик розвитку термінальної стадії захворювання печінки, гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК) та смерті. Захворюваність на ГЦК зростає в багатьох країнах, включаючи США. Цироз, зумовлений інфікуванням ВГВ та ВГС, є основною причиною підвищення захворюваності у США. Також виявлено збільшення кількості випадків неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) та неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), причому останній стає найпоширенішою причиною цирозу печінки у США. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Нутритивна підтримка при онкологічних захворюваннях у дорослих

Харчування має вирішальне значення у комбінованій протипухлинній терапії. Переконливі докази вказують на те, що проблеми харчування слід враховувати в межах алгоритму лікування та діагностики ще з моменту виявлення раку та контролювати паралельно з провадженням протипухлинної терапії. Цей стандарт медичної допомоги не стосується певної специфічної нозологічної форми, а охоплює сучасні рекомендації щодо лікувального харчування пацієнтів дорослого віку з онкологічними захворюваннями. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку

Напередодні Всесвітнього дня боротьби проти раку Президент України Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку (НІР) у Києві. ...