ESMO 2017: результаты исследования II фазы CABOSUN

Компании Ipsen и Exelixis, Inc. объявили об обновленных результатах рандомизированного клинического исследования CABOSUN по изучению эффективности кабозантиниба у ранее не леченных пациентов с распространенной почечноклеточной карциномой (ПКК) с промежуточным или высоким риском прогрессирования заболевания согласно критериям Международного консорциума по лечению метастатического рака почки (IMDC).

Данные, представленные на ESMO 2017, включали анализ, проведенный независимым радиологическим наблюдательным комитетом. Согласно результатам анализа, кабозантиниб продемонстрировал клинически и статистически значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 52% (относительный риск – ​ОР – ​0,48; 95% доверительный интервал – ​ДИ – ​0,31-0,74; р=0,0008). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,6 и 5,3 мес для пациентов, принимавших кабозантиниб и сунитиниб соответственно. Медиана общей выживаемости достигла 26,6 мес в группе кабозантиниба по сравнению с 21,2 мес в группе сунитиниба (ОР 0,80; 95% ДИ 0,53-1,21; р=0,29).

Наиболее распространенными неблагоприятными событиями 3-4 степени в группах кабозантиниба (n=78) и сунитиниба (n=72) были: диарея (10 и 11% соответственно), повышение артериального давления (28 и 21%), общая слабость (6 и 17%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (5 и 0%), снижение аппетита (5 и 1%), ладонно-подошвенный синдром (8 и 4%), тромбоцитопения (1 и 11%) и стоматит (5 и 6%). 21% пациентов в группе кабозантиниба и 22% в группе сунитиниба прекратили лечение вследствие неблагоприятных событий.

Кабозантиниб представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор рецепторов VEGF, MET, AXL и RET. В большинстве случаев при светлоклеточной ПКК содержание белка von Hippel-Lindau ниже нормальных значений, что приводит к увеличению уровней MET, AXL и VEGF. Эти белки стимулируют ангиогенез, рост опухоли, инвазивность и метастазирование. Кроме того, MET и AXL способствуют возникновению устойчивости к ингибиторам рецептора VEGF.

Об исследовании CABOSUN

CABOSUN – ​рандомизированное контролированное исследование II фазы, в котором приняли участие 157 пациентов с распространенной ПКК среднего или низкого риска согласно критериям IMDC. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для приема кабозантиниба (60 мг 1 р/день) или сунитиниба (50 мг  р/день) на протяжении 4 недель с последующим перерывом 2 недели. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость и частоту объективного ответа.

О почечноклеточной карциноме

По данным Американского онкологического общества за 2017 г., рак почки входит в десятку наиболее часто диагностируемых форм злокачественных новообразований среди мужчин и женщин в США. Светлоклеточная ПКК является самым распространенным типом злокачественных опухолей почки у взрослых. При раннем выявлении 5-летняя выживаемость пациентов с ПКК достаточно высока, однако при распространенной или метастатической ПКК без проводимого лечения она составляет всего 12%.

www.ipsen.com

Перевела с англ. Анна Кальченко

Тематичний номер «Онкологія» № 1 (52), лютий 2018 р.