Кабометікс^® (кабозантиніб) отримав схвалення CHMP як препарат першої лінії терапії дорослих пацієнтів з нирковоклітинною карциномою пізніх стадій

22 березня Комітет із лікарських засобів для медичного застосування (CHMP) Європейської агенції лікарських препаратів (EMA) схвалив препарат Кабометікс^® (кабозантиніб 20, 40, 60 мг) для застосування в першій лінії терапії дорослих пацієнтів з нирковоклітинною карциномою (НКК) пізніх стадій з проміжним або високим ступенем ризику. Найближчим часом позитивне рішення CHMP буде розглянуто Європейською комісією, яка уповноважена надавати дозвіл на використання лікарських препаратів у країнах Європейського Союзу.

Раніше кабозантиніб був схвалений EMA для лікування НКК у пацієнтів, які вже отримували таргетну анти-VEGF терапію. Підставою для розширення показань до застосування кабозантинібу в першій лінії терапії НКК є результати дослідження CABOSUN, згідно з якими кабозантиніб значно подовжує виживаність без прогресування (ВБП) у раніше не лікованих пацієнтів з НКК пізніх стадій з проміжним або високим ступенем ризику. Після отримання цих результатів кабозантиніб став першим і єдиним препаратом, який при застосуванні в монотерапії продемонстрував кращу клінічну ефективність порівняно із сунітинібом у першій лінії лікування пацієнтів з НКК пізніх стадій.

Дослідження CABOSUN

У клінічному дослідженні II фази CABOSUN 157 раніше не лікованих пацієнтів з НКК пізніх стадій рандомізували у співвідношенні 1:1 для прийому кабозантинібу (60 мг 1 р/добу) або сунітинібу (50 мг 1 р/добу 4 тижні, потім перерва 2 тижні). Первинною кінцевою точкою була ВБП, як вторинні кінцеві точки оцінювали загальну виживаність і частоту об’єктивної відповіді. Критеріями включення в дослідження були місцевопоширена або метастатична світлоклітинна НКК, функціональний статус ECOG 0-2 та проміжний або високий ризик прогресування за критеріями Міжнародного консорціуму з лікування метастатичного раку нирки (IMDC). Попередня системна терапія з приводу НКК не дозволялася.

23 травня 2016 р. дослідження CABOSUN досягло первинної кінцевої точки – ​статистично значимого та клінічно важливого покращення показника ВБП при лікуванні кабозантинібом порівняно із сунітинібом. Загальна частота небажаних подій та подій 3-4 ступеня була подібною в обох групах.

Результати щодо ВБП, уперше представлені на конгресі Європейського товариства клінічної онкології (ESMO, 2016) та опубліковані у Journal of Clinical Oncology (Choueiri, 2017), у червні 2017 р. були підтверджені Незалежним комітетом радіологів.

Нирковоклітинна карцинома

Нирковоклітинна карцинома належить до тих злоякісних новоутворень, поширеність яких у світі швидко зростає. До 2020 р. очікується підвищення захворюваності НКК на 22%. Підхід до лікування НКК пізніх стадій суттєво змінили таргетні препарати – ​інгібітори тирозинкіназ та інгібітори рецепторів судинного ендотеліального фактора росту (VEGF), впроваджені 10 років тому.

За статистикою Американського товариства раку (ACS), станом на 2017 р. рак нирки належав до 10 найчастіших злоякісних новоутворень у чоловіків і жінок. Своєю чергою, найбільш поширеною формою раку нирки в дорослих є світлоклітинна НКК. У разі виявлення НКК на ранніх стадіях 5-річна виживаність хворих є досить високою. Проте в пацієнтів із місцевопоширеною або метастатичною НКК цей показник становить лише 12%, і жодне лікування не забезпечує повного одужання.

Більшість НКК зі світлоклітинною гістологією мають нижчий за норму рівень білка фон Гіппеля – ​Ліндау, що призводить до підвищення рівнів MET, AXL та VEGF. Ці білки беруть участь в ангіогенезі, рості, інвазивності та метастазуванні пухлини. Крім того, MET та AXL можуть створювати механізми, за допомогою яких пухлина набуває резистентності до інгібіторів рецепторів VEGF.

Кабометікс^® (кабозантиніб)

Кабозантиніб – ​пероральний низькомолекулярний інгібітор рецепторів VEGF, MET, AXL та RET, залучених у процеси росту, метастазування злоякісних пухлин, а також у розвиток резистентності до лікування. Кабозантиніб пригнічує активність цих рецепторів і таким чином забезпечує протипухлинну дію. Розробку та комерціалізацію препарату здійснюють спільно компанії Exelixis та Ipsen.

З 2016 р. в Європейському Союзі, Норвегії, Ісландії та США кабозантиніб застосовується в другій лінії терапії (після анти-VEGF терапії) у дорослих пацієнтів з НКК пізніх стадій. У грудні 2017 р. Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів (FDA) США схвалило застосування кабозантинібу в першій лінії терапії НКК.

www.ipsen.com

Підготувала Наталія Терещенко

Тематичний номер «Онкологія» № 2 (53), травень 2018 р.