Рибоциклиб – ​первый и единственный ингибитор CDK4/6, который одобрен в США в качестве первой линии терапии рака молочной железы у женщин в пременопаузе, а также в качестве стартовой терапии в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе

Статья в формате PDF

• В настоящее время рибоциклиб является единственным ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), который применяется в США в качестве первой линии ­терапии в комбинации с ингибитором ароматазы у женщин в пре-, пери- или постменопаузе с распространенным ­HR-позитивным HER2-негативным (HR+ HER2-) раком молочной железы (РМЖ).
• Рибоциклиб – ​единственный ингибитор CDK4/6, ­который одобрен как в первой, так и последующих линиях терапии в комбинации с фулвестрантом у пациенток в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ.
• Одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) основано на результатах клинических исследований MONALEESA‑3 и MONALEESA‑7, которые продемонстрировали эффективность рибоциклиба в комбинированной терапии.
• Это первое одобрение FDA, которое было осущест­влено на основании пилотных программ по обзору и оценке помощи в онкологии в режиме реального времени; заявка была утверждена менее чем за 1 мес.

18 июля 2018 г. компания Novartis объявила, что FDA одобрило ­рибоциклиб в качестве терапии у женщин с распростра­ненным или метастатическим HR+ HER2- РМЖ. Рибоциклиб является единственным ингибитором CDK4/6, который был одобрен в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациенток в пре-, пери- или постменопаузе на территории США, а также для использования в сочетании с фулвестрантом в качестве первой или второй линии терапии у женщин в постменопаузе. Дополнительную новую заявку на лекарственное средство (sNDA) FDA рассмотрело в рамках экспериментальных программ по обзору и оценке помощи в онко­логии в режиме реального времени и утвердило заявку менее чем через 1 мес после подачи.

«Убедительные данные относительно рибоциклиба привели к утверждению наиболее широких показаний в первой линии терапии среди ингибиторов CDK4/6, – ​отметила Liz Barrett, генеральный директор Oncology Novartis. – Благодаря этому рибоциклиб может помочь еще большему количеству людей в США и позволит увеличить выживаемость без прогрессирования при этой форме РМЖ».

Одобрение основано на результатах опорных кли­нических исследований III фазы MONALEESA‑7 и MONALEESA‑3, которые продемонстрировали увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и улучшение показателей уже через 8 недель для схем на основе рибоциклиба по сравнению с одной лишь эндокринной терапией. В исследовании MONALEESA‑7 у женщин в пре- или перименопаузе рибоциклиб в комбинации с ингибитором ароматазы и гозерелином обеспечивал увеличение медианы ВБП почти в 2 раза по сравнению с комбинацией только ингибитора ароматазы и гозерелина (27,5 мес против 13,8 мес; относительный риск – ​ОР=0,569; 95% доверительный интервал – ​ДИ – ­0,436-0,743). В исследовании MONALEESA‑3 у женщин в постменопаузе при приеме рибоциклиба в сочетании с фул­вест­рантом медиана ВБП составила 20,5 мес, а на фоне терапии одним лишь фулвестрантом – ​12,8 мес (ОР=0,593; 95% ДИ 0,480-0,732) в первой и второй линии.

Программа клинических исследований рибоциклиба

Программа MONALEESA является наиболее масштабной программой клинических исследований III фазы по изучению эффективности ингибитора CDK4/6 при рас­пространенном HR+ HER2- РМЖ и включает более 2000 пациентов в текущих исследованиях:

•  MONALEESA‑7 – ​это клиническое исследование III фазы, в котором оценивали эффективность и безопасность терапии ингибитором CDK4/6 рибоциклибом в сочетании с ингибитором ароматазы и гозерелином в сравнении с лечением ингибитором ароматазы в сочетании с гозерелином у женщин в пре- или периме­нопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которые ранее не получали эндокринную терапию по поводу РМЖ на поздних стадиях. Результаты в подгруппе NSAI, состоящей из 495 пациенток в пре- или перименопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которые ранее не получали никакой предварительной эндокринной терапии, были следующие: медиана ВБП (RECIST 1.1) составляла 27,5 мес для пациенток в группе рибоциклиба и 13,8 мес в группе плацебо (ОР=0,569; 95% ДИ ­0,436-0,743). Рибоциклиб в комбинации с тамоксифеном не применяли.

• MONALEESA‑3 – ​это глобальное исследование III фазы, в котором сравнивали эффективность применения рибоциклиба в сочетании с фул­вестрантом и одного лишь фулвестранта у женщин в постменопаузе с распространенным ­HR+ HER2- РМЖ, которым гормональная терапия не проводилась вовсе либо была прове­дена однократно. Почти у 70% пациенток, получавших рибоциклиб в сочетании с фулвестрантом в качестве стартовой терапии, заболевание не прогрессировало при медиане наблюдения 16,5 мес (медиана ВБП не достигала 18,3 мес; ОР=0,577; 95% ДИ 0,415-0,802).
• MONALEESA‑2 – ​это глобальное исследование III фазы, в котором проводили сравнение эффективности применения рибоциклиба в сочетании с летрозолом и одного лишь летрозола у ранее не леченных женщин в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ. Результаты именно этого исследования лежали в основе первоначального одобрения FDA. В исследовании MONALEESA‑2 проведение оценки общей выживаемости продолжается.
• Согласно результатам опорных исследований (MONALEESA‑2, 3 и 7), наиболее распространенными побочными эффектами (≥20%) лечения были нейтропения, тошнота, развитие инфекций, утомляемость, диарея, лейкопения, рвота, алопеция, головная боль, запор, сыпь и кашель.
• CompLEEment‑1 – ​это открытое многоцентровое исследование IIIb фазы, в котором оценивают безопасность и эффективность рибоциклиба в комбинации с летрозолом у женщин в пре-, постменопаузе и мужчин с распространенным HR+ HER2- раком грудной железы, которые ранее не получали эндокринную терапию.
• Компания Novartis в сотрудничестве с Translational Research In Onology (TRIO) продолжает исследовать применение рибоциклиба при РМЖ на ранних стадиях.
• NATALEE представляет собой клиническое исследование III фазы по изучению эффективности применения рибоциклиба в комбинации с эндокринной терапией в адъювантном режиме при HR+ HER2- РМЖ на ранних стадиях.

О препарате Кискали (рибоциклиб)

Рибоциклиб является селективным ингибитором цик­линзависимой киназы – ​представителем класса препаратов, которые помогают замедлить прогрессирование рака путем ингибирования двух белков – ​циклинзависимых киназ 4 и 6. Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Прицельное воздействие на CDK4/6 может способствовать прекращению неконтролируемого деления опухолевых клеток.

Рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы был первоначально одобрен FDA в марте 2017 г. и Европейской комиссией в августе 2017 г. в качестве стартовой терапии для женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим HR+ HER2- РМЖ на основании результатов исследования MONALEESA‑2. В настоящее время рибоциклиб одоб­рен более чем в 60 странах мира, включая США и страны Европейского союза.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (55), жовтень 2018 р