Кітруда^® знижує ризик смерті на 31% порівняно з хіміотерапією у попередньо лікованих пацієнтів із прогресуючим раком стравоходу та гастроезофагеального з’єднання, у яких пухлини експресують PD-L1

Стаття у форматі PDF

На симпозіумі Американського товариства клінічної онкології, присвяченому проблемі гастроінтестинального раку (ASCO GI), що відбувся 17 січня цього року у м. Сан-Франциско (США), вперше презентовано результати дослідження III фази KEYNOTE‑181. У рамках цього дослідження вивчали застосування пембролізумабу (Кітруда^®, MSD) як другої лінії терапії пацієнтів з прогресуючим або метастатичним раком стравоходу чи карциномою гастроезофагеального з’єднання.

У цьому ключовому дослідженні було досягнуто первинної кінцевої точки – ​клінічно значущого покращення загальної виживаності пацієнтів з плоскоклітинним раком та аденокарциномою, у яких спостерігалося прогресування захворювання після стандартної терапії і пухлини експресували ліганд програмованої клітинної смерті 1 типу – ​PD-L1 (комбінована позитивна оцінка ≥10), зниження ризику смерті на 31% порівняно з терапією паклітакселом, доцетакселом чи іринотеканом (відносний ризик – ​0,69; 95% довірчий інтервал – ​ДІ – ​0,52-0,93; p=0,0074).

Вперше анти-PD‑1-терапія продемонструвала переваги щодо виживаності для цієї популяції пацієнтів. Первинна кінцева точка – ​загальна виживаність – ​також була оцінена у пацієнтів із плоскоклітинним раком і в усій популяції хворих.

Виділяють два основних типи раку стравоходу: плоскоклітинний рак та аденокарцинома. Це злоякісне новоутворення посідає 7-ме місце у світі за частотою виявлення і погано піддається лікуванню. За приблизними оцінками, протягом наступного року лише у США у 17 650 дорослих буде діагностовано рак стравоходу і виникне понад 16 тис. летальних випадків. У 2018 р. у світі зареєстровано 572 тис. нових випадків раку стравоходу і майже 508 тис. смертей, зумовлених цим захворюванням.

«Прогноз у хворих із діагностованим раком стравоходу несприятливий. Для пацієнтів із прогресуванням захворювання не існує визначеного стандарту медичної допомоги, що підкреслює необхідність оптимізації другої лінії терапії, – ​зазначив доктор Такаші Коджима, професор відділення гастроентерології та гастроінтестинальної онкології Східної лікарні Національного онкологічного центру (м. Касива, Японія). – ​Клінічно значуще покращення загальної виживаності, що спостерігалося при застосуванні препарату Кітруда^® у пацієнтів із плоскоклітинним раком та аденокарциномою, пухлини яких експресують PD‑L1, є важливим науковим досягненням і може принести користь пацієнтам, можливості лікування яких сьогодні обмежені».

Результати дослідження KEYNOTE‑181 будуть передані для розгляду Управлінню з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (FDA) та іншим регуляторним органам.

Дизайн і додаткові дані дослідження KEYNOTE‑181

KEYNOTE‑181 – ​рандомізоване відкрите дослідження III фази, у якому оцінюють ефективність монотерапії пембролізумабом (Кітруда^®) порівняно з хіміотерапією у більш ніж 600 пацієнтів з прогресуючою або метастатичною аденокарциномою чи плоскоклітинним раком стравоходу, аденокарциномою гастроезофагеального з’єднання (I тип за класифікацією Зіверта), що прогресують після першої лінії стандартної терапії. Первинною кінцевою точкою у дослідженні визначено загальну виживаність. Вторинні кінцеві точки – ​виживаність без прогресування, об’єктивна частота відповіді та безпека/переносимість.

628 пацієнтів були рандомізовані 1:1 для застосування пембролізумабу (Кітруда^®; фіксована доза – ​200 мг через кожні 3 тижні) або одного з режимів хіміотерапії на вибір дослідника (внутрішньовенно доцетаксел по 75 мг/м² площі поверхні тіла у 1-й день кожного 21-денного циклу; паклітаксел у дозі 80-100 мг/м² у 1-й, 8-й та 15-й день кожного 28-денного циклу або іринотекан по 80 мг/м² у 1-й день кожного 14-денного циклу). 401 учасник із 628 мав плоскоклітинний рак (222 – ​з експресією PD-L1). Медіана спостереження становила 7,1 міс для препарату Кітруда® та 6,9 міс – ​для хіміотерапії.

Серед 222 пацієнтів з експресією пухлинами PD‑L1 середня загальна виживаність у групі застосування пембролізумабу (Кітруда^®) становила 9,3 міс (95% ДІ 6,6-12,5) порівняно з 6,7 міс у групі хіміотерапії (95% ДІ 5,1-8,2). Прогнозована 12-місячна загальна виживаність становила 43 та 20% в групах пацієнтів, яким застосовували препарат Кітруда^® та хіміотерапію відповідно.

У пацієнтів із плоскоклітинним раком (n=401) спостерігалося клінічно значуще покращення загальної виживаності у групі пембролізумабу (Кітруда^®) порівняно з групою хіміотерапії: 8,2 та 7,1 міс відповідно.

У загальній популяції пацієнтів, попри позитивні тенденції, істотних відмінностей щодо загальної виживаності не спостерігалося; для обох груп вона становила 7,1 міс.

Дані щодо безпеки препарату Кітруда^® відповідали інформації, отриманій раніше, під час досліджень, у яких вивчали ефективність монотерапії цим препаратом. Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, спостерігалися у 64,3% пацієнтів, яким вводили препарат Кітруда^®, та 86,1% хворих, котрим проводили хіміотерапію. Найпоширенішими побічними ефектами (з частотою ≥5%) стали втомлюваність, гіпотиреоз, зниження апетиту, астенія, нудота, діарея.

https://www.ascopost.com

Переклала з англ. Ольга Радучич

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 1 (57), лютий 2019 р