Влияние метилпреднизолона на усталость и потерю аппетита у пациентов с раком поздних стадий

Значительная часть пациентов с раком на том или ином этапе болезни получают кортикостероиды – мощные противовоспалительные препараты с плейотропными эффектами. Например, по данным европейского исследования, охватившего 3030 больных – участников программы паллиативной помощи, кортикостероиды применяли 39% пациентов (P. Klepstad et al., 2015). В шведском исследовании кортикостероиды в составе паллиативной терапии получали 50% больных, при этом основными показаниями для их назначения были потеря аппетита (37%), усталость (36%), плохое самочувствие (33%) и боль (25%; S.H. Lundstrom, C.J. Furst, 2006). По мнению экспертной рабочей группы Европейской ассоциации паллиативной помощи, кортикостероиды могут быть эффективными для уменьшения усталости (L. Radbruch et al., 2008). Кроме того, систематический обзор предоставил доказательства в пользу назначения коротких курсов кортикостероидов для улучшения аппетита при связанной с раком анорексии (T. Yavuzsen et al., 2005).

Одним из кортикостероидов, широко применяемых в онкологии, является метилпреднизолон. Этот препарат входит в состав многих схем химиотерапии, назначается для профилактики тошноты и рвоты, а также для паллиативной терапии у пациентов с раком поздних стадий. Целью настоящего исследования III фазы было изучить эффекты метилпреднизолона у пациентов с раком, получающих опиоиды.

Методы

В многоцентровое исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с ожидаемой продолжительностью жизни >4 нед, которые получали опиоиды по поводу раковой боли. Средняя оценка боли по числовой рейтинговой шкале (NRS, 0-10 баллов) составляла ≥4 баллов за последние 24 ч. Критериями исключения были очень сильная боль (NRS ≥8 баллов), применение кортикостероидов за последние 4 нед, сахарный диабет, пептическая язва, сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами; радиотерапия или системная терапия рака, которая началась менеее чем за 4 нед до включения в исследование или планировалась в период исследования; компрессия спинного мозга, необходимость в хирургическом вмешательстве на костях; тяжелая когнитивная дисфункция.

Пациентов рандомизировали на две группы для получения метилпреднизолона перорально в форме капсул 16 мг 2 раза в день или плацебо на протяжении 7 дней. Эффективность лечения оценивали по изменению боли (шкала NRS), усталости и потери аппетита (шкалы от 0 до 100, где более высокий показатель означает более тяжелый симптом) на 7-й день по сравнению с исходными показателями. Кроме того, определяли общую удовлетворенность пациентов лечением и мониторировали побочные эффекты.

Результаты и обсуждение

В исследовании приняли участие 49 пациентов – ​26 в группе метилпреднизолона и 23 в группе плацебо. По основным исходным клинико-демографическим характеристикам группы существенно не различались.

На 7-й день лечения интенсивность боли уменьшилась на 1,16 балла в группе метилпреднизолона и на 0,68 балла в группе плацебо. Тем не менее разница между группами не достигла статистической значимости, вероятно, из-за небольшого количества участников. Доза опиоидов повысилась одинаково в обеих группах.

Терапия метилпреднизолоном значительно уменьшила тяжесть усталости и потери аппетита. На 7-й день усталость в группе метилпреднизолона уменьшилась на 17 баллов, тогда как в группе плацебо она усугубилась на 3 балла (р=0,003). Аппетит улучшился на 24 балла в группе кортикостероида и ухудшился на 2 балла в группе плацебо (р=0,003). Регрессионный анализ, учитывающий сопутствующие факторы, подтвердил преимущество метилпреднизолона. Общая удовлетворенность пациентов лечением была значительно выше в группе метилпреднизолона (рис.).

Рис. Влияние 7-дневной терапии метилпреднизолоном на боль, усталость и потерю аппетита, а также общая удовлетворенность лечением у пациентов с раком поздних стадий, получающих опиоды. CS – метилпреднизолон; PL – плацебо 

Частота побочных эффектов была ниже при лечении метилпреднизолоном по сравнению с плацебо (в среднем 1,08 vs 1,55 события на 1 пациента соответственно). Основными побочными эффектами были оральные симптомы, беспокойство и бессонница.

Таким образом, проведенное исследование показало, что у пациентов с раком поздних стадий, находящихся на терапии опиоидами, 7-дневный курс перорального лечения метилпреднизолоном статистически и клинически значимо уменьшает усталость и улучшает аппетит, а также повышает общую удовлетворенность терапией. Метилпреднизолон более выраженно по сравнению с плацебо уменьшал интенсивность боли, хотя разница не достигла статистической значимости. Метилпреднизолон хорошо переносился, о чем свидетельствует более низкая частота побочных эффектов в группе кортикостероида.

Полученные данные согласуются с результатами более ранних исследований. Так, в систематическом обзоре литературы было продемонстрировано, что у пациентов с раком метилпреднизолон, назначаемый перорально в средних дозах (32 мг/сут), повышает эффективность обезболивания (O. Paulsen et al., 2013). В рандомизированном исследовании Yennurajalingam и соавт. (2013) изучали влияние метилпреднизолона на усталость у амбулаторных пациентов с раком; результаты показали значительное улучшение на 5,9 балла (по шкале FACIT-F от 0 до 52). Доказательства положительного влияния короткого курса кортикостероидов на аппетит у онкологических пациентов были получены в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях (E.  Bruera et al., 1985; G.R. Della Cuna et al., 1989; S. Yennurajalingam et al., 2013 и др.).

Известно, что токсичность кортикостероидов связана с кумулятивной дозой и длительностью применения. Продолжительная терапия этими препаратами может вызывать миопатию и атрофию мышц, что в свою очередь может нивелировать положительное влияние на усталость и аппетит. В проведенном исследовании частота побочных эффектов была низкой в обеих группах; следовательно, короткий курс пероральной терапии метилпреднизолоном является безопасной и эффективной стратегией для паллиативного ведения пациентов с раком поздних стадий.

По материалам Paulsen O., Klepstad P., Rosland J.H., et al. Efficacy of Methylprednisolone on Pain, Fatigue, and Appetite Loss in Patients With Advanced Cancer Using Opioids: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial. Journal of Clinical Oncology, 2014; 32 (29): 3221‑3229.

Реферативный перевод с англ. Ольги Головко

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (60), 2019 р.