Антигипертензивные препараты на фармацевтическом рынке Украины: анализ экономической доступности и потребления

15.08.2015

>>__Артериальная гипертензия (АГ) является одной из ведущих медико-социальных проблем во всем мире, так как в значительной мере определяет высокую смертность лиц трудоспособного возраста и инвалидность от сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний [6]. По данным официальной статистики 2012 года, в Украине зарегистрировано 12,1 млн больных АГ, что составляет 32,2% взрослого населения страны. Наблюдается устойчивый рост распространенности АГ – более чем вдвое по сравнению с 1998 г. и на 170% по сравнению с 2000 г. [2, 5].

Лечение АГ является наиболее клинически и экономически эффективной стратегией снижения количества сердечно-сосудистых осложнений, в том числе наиболее опасных: инфаркта миокарда и инсульта [6]. В соответствии с современными европейскими и украинскими клиническими рекомендациями для лечения АГ необходимо постоянно применять антигипертензивные средства (АГС) с доказанной эффективностью. Эти АГС в эквивалентных дозах способствуют поддержанию целевого уровня артериального давления (АД) и существенно снижают риск сердечно-сосудистых осложнений [5, 6, 11]. С учетом этого, определение динамики объема потребления АГС позволяет оценить качество фармакотерапии АГ.

Цель исследования – определение экономической доступности, структуры и объема потребления АГС в течение 2008-2013 гг. в Украине, сопоставление этих данных с данными потребления АГС в других странах и с показателями распространенности АГ.

Объекты и методы

вверх

Объектами исследования были:

  • антигипертензивные средства (АГС) первой линии:
    • диуретики:
      • тиазидные (ТД);
      • тиазидоподобные (ТпД);
    • β-адреноблокаторы (β-АБ);
    • блокаторы кальциевых каналов (БКК);
    • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ);
    • блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА II);
  • АГС второй линии:
    • диуретики (петлевые, калийсберегающие) и другие;
    • альфа-адреноблокаторы (α-АБ);
    • центральные антиадренергические средства (ЦАС);
    • периферические вазодилататоры (ПВ).

Маркетинговый анализ АГС первой линии и их экономической доступности проводили в течение 2008-2013 гг. по данным о цене и ассортименте лекарственных средств (ЛС) справочно-поисковой системы «Лекарственные средства» компании «Морион». В качестве показателя социально-экономической доступности АГС был расчитан показатель адекватности платежеспособности (Ca.s.) по формуле:

Ca.s. = P / Wa.w. × 100%,

где Ca.s. – показатель адекватности платежеспособности; P – средневзвешенная цена одной упаковки ЛС в год; Wa.w. – средняя заработная плата за год [3, 4].

Показатель адекватности платежеспособности населения представлен как доля заработной платы, необходимая для приобретения одной упаковки ЛС. Значение величины средней заработной платы в Украине за исследуемые годы находили на сайте: www.ukrstat.gov.ua.се.

Все АГС первой линии были разделены на три категории:

  • высокодоступные, значение показателя адекватности платежеспособности (Ca.s.) для которых было < 5%;
  • среднедоступные – 5% < Ca.s. < 15%;
  • малодоступные – Ca.s. > 15% [4].

Анализ потребления АГС проводили с использованием АТС/DDD-методологии ВОЗ [1].

АТС/DDD-методология – международный метод определения объема потребления ЛС, основанный на определении количества принятых DDDs (defined daily doses, установленных стандартных доз) ЛС с определенным классификационным кодом АТС за определенный период времени. Выражение потребления ЛС в унифицированной международной единице DDD с учетом терапевтического назначения (АТС-кода) дает возможность сравнивать объем и структуру потребления ЛС в разных регионах и странах. Сопоставление данных о потреблении ЛС со статистическими данными о заболеваемости или иными последствиями использования ЛС позволяет выявлять причинно-следственные связи, проанализировать степень рационального использования ЛС.

Объем потребления АГС определяли, используя международный показатель:

DDDs/1000 жителей/день (DIDs) = DDDs × 1000 / количество жителей (тыс. человек) × 365.

Для расчетов использовали данные о количестве проданных за год упаковок ЛС (тыс. шт.), количестве действующего вещества в одной таблетке, таблеток в одной упаковке по данным справочно-поисковой системы «Лекарственные средства» компании «Морион» и значение DDD по данным сайта ВОЗ: www.whocc.no.

Расчет количества DIDs для фиксированных комбинаций АГС проводили по методике, рекомендованной ВОЗ [1], используя значение UD (unit dose, унифицированная доза). Период исследования составил шесть лет с 2008 года по 2013 год.

Результаты и их обсуждение

вверх

Результаты маркетингового анализа АГС первой линии представлены в таблице 1.

Таблица 1. Антигипертензивные препараты первой линии на фармацевтическом рынке Украины

Группа ЛС

Количество

Соотношение отечественные ЛС / зарубежные ЛС

МНН

ТН

β-Адреноблокаторы

15

87

1:3,0

Диуретики

10

41

1:1,2

Блокаторы кальциевых каналов

10

79

1:2,2

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

23

119

1:3,1

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

15

55

1:4,7

Всего

63

381

Примечания: ЛС – лекарственные средства; МНН – международные непатентованные названия; ТН – торговые названия.

 Антигипертензивные препараты первой линии (β-адреноблокаторы, диуретики, БКК, ИАПФ, БРА II) представлены на фармацевтическом рынке Украины в достаточно широком ассортименте: 63 международных непатентованных названия (МНМ) в виде 381 торгового названия (ТН), среди которых преобладают препараты зарубежного производства. Значительный ассортимент предоставляет как врачу, так и пациенту широкий выбор ЛС с учетом их стои­мости, эффективности и безопасности. Среди этих пяти групп АГС наибольшим количеством ТН представлены ИАПФ (119), β-АБ (87) и БКК (79).

Результаты распределения АГС первой линии на три категории: высокодоступные (Ca.s. < 5%), среднедоступные (5% < Ca.s. < 15%) и малодоступные (Ca.s. > 15%) приведены в таблице 2.

Таблица 2. Доля (%) лекарственных средств разных категорий экономической доступности среди групп антигипертензивных средств первой линии

АТС-группа

Категория ЛС
в соответствии
с показателем Са.s.

% ЛС

Годы

2009

2010

2011

2012

2013

БКК

Высокодоступные

89,1

92,5

92,8

92,4

94,0

Среднедоступные

9,4

6

5,7

6,3

4,7

Малодоступные

1,5

1,5

1,5

1,3

1,3

β-АБ

Высокодоступные

96,4

98

98,8

98,8

99,4

Среднедоступные

3

1,4

0,6

1,2

0,6

Малодоступные

0,6

0,6

0,6

Диуретики

Высокодоступные

96,6

89,4

88,9

93,2

90,4

Среднедоступные

5,3

5,0

3,4

7,0

Малодоступные

3,4

5,3

6,1

3,4

2,6

ИАПФ

Высокодоступные

99

100

99

98,9

98,5

Среднедоступные

1,0

1,0

1,1

1,5

Малодоступные

БРА II

Высокодоступные

65,6

75,3

82,1

82,4

85,4

Среднедоступные

30,0

24,7

17,9

17,6

14,6

Малодоступные

4,4

Примечание: ЛС – лекарственные средства; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; БРА II – блокаторы рецепторов ангиотензина II; Са.s. – показатель адекватности платежеспособности населения – доля заработной платы, необходимая для приобретения одной упаковки ЛС (высокодоступные – Ca.s. < 5%; среднедоступные – 5% < Ca.s. < 15%; малодоступные – Ca.s. > 15%).

 В течение исследуемых 2009-2013 гг. большинство ЛС (88,9-100%) из всех групп АГС первой линии, кроме БРА ІІ, можна отнести к категории высокодоступных, так как значение показателя Са.s. для них составляет меньше 5%, т. е. стоимость упаковки препарата составляет меньше 5% средней заработной платы среднестатистического украинца. Тенденция к увеличению доли высокодоступных АГС на протяжении исследуемого периода наблюдалась для групп БКК и β-АБ. В группе ИАПФ и диуретиков доля высокодоступных препаратов была высокой, соответственно 98,5-100% и 88,9%-96,6%, и колебалась в течение исследуемого периода незначительно. Для группы БРА II характерна наименьшая доля высокодоступных препаратов (65,6-85,4%), но также отмечалась тенденция к ее увеличению; соответственно, доля средне- и низкодоступных препаратов уменьшалась. Такая тенденция объясняется значительной долей оригинальных моно- и комбинированных препаратов в этой группе.

В целом, анализ экономической доступности АГС первой линии свидетельствует об их доступности для населения Украины и о наличии возможности выбора ЛС для врача и пациента с учетом стоимости, эффективности и безопасности ЛС.

Учитывая, что ценовая политика в отношении ЛС, наряду с их эффективностью и безопасностью, в значительной мере определяет приверженность пациентов к лечению, актуальной представляется оценка объема и структуры потребления АГС на уровне всей страны.

Объемы потребления АГС по группам приведены в таблице 3. Полученные результаты показали, что объемы потребления исследуемых АГС возросли с 60,64 DIDs в 2008 году до 96,43 DIDs в 2013 году, то есть на 59%. Это свидетельствует о тенденции возрастания потребления АГС. Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что примерно 6,08-9,6% населения Украины принимают одну DDD одного из АГС.

Таблица 3. Объемы потребления антигипертезивных лекарственных средств в Украине в течение 2008-2013 гг.

Год исследования

АТС-код

C03

C07

C08

C09A

C09C

С02А

С02С

С04А

Итого

Группа АГС

ТД, ТпД / дрД

β-АБ

БКК

ИАПФ

БРА II

ЦАС

α-АБ

ПВ

2008

DIDs

2,22/5,90

9,18

5,49

32,73

1,25

3,17

0,22

0,48

60,64

%

3,7/9,7

15,1

9,1

53,9

2,1

5,2

0,4

0,8

100

2009

DIDs

2,03/ 5,61

13,56

5,37

31,70

1,69

2,64

0,18

0,58

63,36

%

3,2/8,9

21,4

8,5

50,0

2,7

4,2

0,3

0,8

100

2010

DIDs

1,76/ 6,24

9,87

4,80

37,47

2,83

2,95

0,19

0,39

66,50

%

2,6/9,4

14,8

7,2

56,3

4,3

4,4

0,3

0,6

100

2011

DIDs

2,39/ 5,90

10,88

7,54

41,43

4,31

2,57

0,19

0,35

75,56

%

3,1/7,8

14,4

10,0

54,8

5,7

3,4

0,3

0,5

100

2012

DIDs

2,62/ 6,87

12,33

9,28

47,62

6,62

2,50

0,22

0,33

88,39

%

3,0/7,8

13,9

10,5

53,9

7,5

2,8

0,2

0,4

100

2013

DIDs

2,54/ 7,18

13,48

14,87

47,38

7,96

2,48

0,24

0,30

96,43

%

2,6/7,5

14,0

15,4

49,1

8,3

2,6

0,2

0,3

100

Примечания: АГС – антигипертензивные средства; DIDs – показатель потребления в DDDs/1000 жителей/день, установленные стандартные дозы; ТД – тиазидные диуретики; ТпД – тиазидоподобные диуретики; дрД – другие диуретики; β-АБ – β-адреноблокаторы; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; БРА II – блокаторы рецепторов ангиотензина II; ЦАС – центральные антиадренергические средства; α-АБ – α-адреноблокаторы; ПВ – периферические вазодилататоры.

 Пересчет объемов потребления АГС на общую совокупность больных АГ (12,1 млн) показал, что только 23-36% больных с АГ лечились в течение исследуемого периода. Таким образом, потребление АГС в Украине не адекватно уровню распространенности этого заболевания. Недостаточный уровень потребления АГС свидетельствует о низкой приверженности пациентов к лечению. С целью повышения комплаенса украинских больных с АГ в 2012-2013 гг. Министерством здравоохранения Украины была организована программа по реимбурсации стоимости некоторых АГС: эналаприла, лизиноприла, бисопролола, метопролола, небиволола, амлодипина, нифедипина в рамках установленной референтной цены. По данным из доклада главного специалиста МЗ Украины по специальности «Терапия» В. Нетяженко, в результате осуществления этой программы повысилась посещаемость больными лечебных учреждений, снизились цены на АГС и, соответственно, повысилось их потребление, что было подтверждено проведенными исследованиями.

На следующем этапе исследования было проведено сопоставление объема потребления АГС в Украине и в некоторых странах мира, по данным литературы [10] (табл. 4). Потребление АГС в Украине меньше, а смертность от инсультов выше, чем в развитых странах мира.

Таблица 4. Сравнение потребления антигипертензивных средств и смертности от инсульта в Украине и некоторых странах

Страны

Потребление АГС, DIDs

Смертность от инсульта на 100 тыс. населения среди мужчин/женщин

Украина

57,15-93,70

190,3/253,2**

Франция

171,7*

53,1/69,4**

Германия

205,9*

70,3/116,6**

Великобритания

170,6*

88,3/138,0**

Норвегия

171,6*

76,5/112,5**

Примечания: АГС – антигипертензивные средства; DIDs – defined daily doses, установленные стандартные дозы.

* Потребление АГС по данным [10]; ** показатели по данным [12].

 Таким образом, высокая распространенность АГ среди населения Украины и низкая приверженность пациентов к лечению заболевания, о чем свидетельствует низкий уровень потребления АГС, являются одной из весомых причин высокой смертности населения Украины от сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.

Сравнение объема потребления исследуемых групп АГС и средней цены упаковки препарата (рисунок) свидетельствует об обратной зависимости объема потребления и цены. Ценовой фактор является важным, а с учетом того, что в Украине основным плательщиком является пациент, возможно, и определяющим при выборе ЛС: больше потребляются менее дорогостоящие АГС.

Рисунок. Средняя цена за упаковку антигипертензивного средства (€) в течение 2008-2013 гг. в Украине Рисунок. Средняя цена за упаковку антигипертензивного средства (€) в течение 2008-2013 гг. в Украине

Анализ структуры потребления (см. табл. 3) свидетельствует, что именно потребление АГС первой линии для лечения АГ (ТД, ТпД, β-АБ, БКК, ИАПФ, БРА II) составляет большую долю в общем объеме потребления, возросшую с 83,7% в 2008 году до 89,3% в 2013 году. Потребление АГС второй линии – ЦАС и ПВ – снижалось, исключение составили α-АБ. Это свидетельствует о приверженности врачей Украины к современным клиническим рекомендациям по лечению АГ.

Среди пяти классов АГС первой линии наиболее потребляемыми были ингибиторы АПФ. Эти препараты являются менее дорогостоящими и более доступными, и цена на них за последние годы изменялась незначительно. Объем потребления ИАПФ с каждым годом увеличивался и в 6-26 раз превышал объем потребления другого класса АГС, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему – БРА II. Ингибиторы АПФ известны как эффективные и наиболее безопасные препараты, по сравнению с другими классами АГС. Они снижают смертность не только у больных АГ, но и у больных АГ в сочетании с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом и диабетической нефропатией [5, 6, 9]. Результатами клинических исследований доказано, что БРА II так же эффективны в снижении АД, в том числе и у больных с сердечной недостаточностью, как и ИАПФ, и при этом снижают выраженность протеинурии и замедляют прогрессирование заболеваний почек [7, 8]. Профиль переносимости БРА II выше, чем у ИАПФ, прежде всего в отношении частоты развития таких побочных эффектов, как кашель и ангионевротический отек [9]. Несмотря на относительную новизну БРА II и высокую стоимость этих препаратов в Украине, прослеживается стойкая тенденция к увеличению их потребления: к 2013 году их потребление увеличилось в 6,4 раза по сравнению с 2008 годом. Это наиболее высокий прирост потребления по сравнению с другими исследуемыми классами АГС первой линии.

Блокаторы β-адренорецепторов занимают вторую позицию по объему потребления после ИАПФ (см. табл. 3). Известно, что β-АБ способны эффективно снижать АД, однако малоэффективны в снижении центрального давления. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать метаболические нарушения и являются менее безопасными по сравнению с ИАПФ [6]. Несмотря на то, что в некоторых странах Европы эффективность β-АБ была поставлена под сомнение, в Украине они находят широкое применение.

Диуретики, в частности тиазидные и тиазидоподобные, по данным доказательной медицины, являются наиболее эффективными ЛС в лечении АГ [6]. Это единственный класс АГС, потребление которых в Украине существенно не менялось в течение исследуемого периода. Однако в структуре потребления этого класса АГС большая доля приходится на петлевые диуретики. Это, по-видимому, свидетельствует о значительном потреблении высокоактивных диуретиков (фуросемида) для фармакокоррекции острых состояний: острого повышения АД, обострения сердечной недостаточности и других тяжелых состояний.

Увеличение объемов потребления блокаторов кальциевых каналов было более весомым, чем для β-АБ. Сегодня БКК рассматриваются как одни из наиболее эффективных АГС в профилактике инсульта у больных АГ [6, 8, 9]. Объемы их потребления ниже по сравнению с ИАПФ.

Анализ динамики потребления АГС второй линии показал, что потребление α-АБ возрастает в незначительном объеме. Блокаторы α-АБ остаются важными для второй линии антигипертензивной терапии, особенно у больных с аденомой простаты [5]. Объемы потребления других классов АГС второй линии, ЦАС и ПВ, снижались. Это свидетельствует, что фармакотерапия больных АГ проводится в соответствии с принципами доказательной медицины.

Выводы

вверх

1. Анализ экономической доступности антигипертензивных средств первой линии свидетельствует о высокой доступности большинства препаратов для среднестатистического жителя Украины и о возможности для врача и пациента выбирать лекарственное средство с учетом его стоимости, эффективности и безопасности.

2. Установлено несоответствие между объемами потребления антигипертензивных средств и распространенностью артериальной гипертензии в Украине, что является негативным фактором и не способствует эффективной профилактике сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

3. Структура потребления антигипертензивных средств в Украине свидетельствует о соответствии антигипертензивной терапии современным национальным и европейским клиническим рекомендациям по лечению больных артериальной гипертензией и о приверженности врачей принципам доказательной медицины.

4. Объем потребления антигипертензивных средств в Украине меньше, чем в экономически развитых странах, поэтому наиболее актуальной проблемой для Украины является повышение приверженности пациентов к лечению артериальной гипертензии.

Литература

1. Вивчення споживання лікарських засобів за анатомо-терапевтично-хімічною класифікацією та встановленими добовими дозами (АТС/DDD – методологія): метод. рек. / А. М. Морозов, Л. В. Яковлєва, А. В. Степаненко та ін. – Харків: Стиль-Издат. – 2013. – 34 с.

2. Горбась І.М. Епідеміологія основних факторів ризику серцево-судинних захворювань / І.М. Горбась // Артериальная гипертензия. – 2008. – № 2 (2). – С. 13-18.

3. Громовик Б.П. Фармацевтичний маркетинг: теоретичні та прикладні засади / Б.П. Громовик, Г.Д. Гасюк, О.Р. Левицька. – Вінниця: Нова Книга, 2004. – 464 с.

4. Довгун С.С. Оценка стоимости и экономической доступности ноотропных препаратов, назначаемых больным с инсультом / С.С. Довгун // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 2. – С. 33-39.

5. Оновлена та адаптована клінічна настанова, заснована на доказах «Артеріальна гіпертензія». – 2012. – 129 p. Режим доступу: http://www.dec.gov.ua/mtd/_ag.html

6. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // European Heart Journal. 2013. Available from: http://eurheartj.oxfordjournals.org/

7. Angiotensin receptor blockers and risk of myocardial infarction: meta-analyses and trial sequential analyses of 147 020 patients from randomised trials / S. Bangalore, S. Kumar, J. Wetterslev, F.H. Messerli // BMJ. – 2011. – Vol. 342: d2234. doi:10.1136/bmj.d2234.

8. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system / F. Turnbull, B. Neal, M. Pfeffer et al. // J. Hypertens. – 2007. – Vol. 25. – Р. 951-958.

9. Burnier M. State-of-the-art treatment of hypertension: established and new drugs / M. Burnier, Y. Vuignier, G. Wuerzner // European heart journal. – 2013. Available from: http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/early/2013/11/10/eurheartj. eht465

10. Fretheim A. International variation in prescribing antihypertensive drugs: Its extent and possible explanations / A. Fretheim // BMC Health Services Research. – 2005. – Vol. 5. – P. 21-30.

11. Law M.R. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs : analysis of 354 randomized trials / M. R. Law, J. K. Moris, R. E. Jordan // BMJ. – 2003. – Vol. 326. – Р. 1427-1431.

12. Stroke mortality and trends from 1990 to 2006 in 39 countries from Europe and Central Asia: implications for control of high blood pressure / J. Redon, M.H. Olsen, R.S. Cooper et al. // Eur. Heart J. – 2011. – Vol. 32, № 11. – Р. 1424-1431.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

30.07.2021 Кардіологія Відновлення ритму в пацієнта з фібриляцією передсердь в амбулаторних умовах

Цьогоріч у травні відбулася ХІ Науково-практична конференція Всеукраїнської Асоціації аритмологів України в онлайн-форматі. У межах заходу були розглянуті проблеми порушень ритму та провідності серця на тлі коморбідних станів, які є надзвичайно актуальними у рутинній практиці кардіологів, електрофізіологів, лікарів суміжних спеціальностей тощо....

30.07.2021 Кардіологія Артеріальна гіпертензія: коморбідність і супутні захворювання

Артеріальна гіпертензія (АГ) останнім часом набула характеру епідемії та є найпоширенішим захворюванням серцево-судинної (СС) системи серед дорослого населення у світі. Це зумовило розробку програми профілактики й лікування цієї недуги в Україні. Нещодавно відбулася онлайн-конференція за темою «Артеріальна гіпертензія – ​коморбідність і супутні захворювання», на якій було розглянуто важливі моменти щодо факторів, які спричиняють підвищення артеріального тиску (АТ), та оптимальних підходів до терапії. ...

30.07.2021 Кардіологія Консиліум при коморбідних станах: пацієнт із дилатаційною кардіоміопатією

Дилатаційна кардіоміопатія (ДКМП) – захворювання серцевого м’яза, що характеризується збільшенням і розширенням одного чи обох шлуночків разом із порушенням скоротливої здатності міокарда, яка визначається як фракція викиду (ФВ) лівого шлуночка (ЛШ) ˂40%. Надалі можливими є порушення провідної системи, розвиток шлуночкових аритмій, тромбоемболії та серцевої недостатності (СН). Тому що раніше пацієнти будуть виявлені й розпочнуть терапію, тим кращим буде прогноз. ...

30.07.2021 Кардіологія Сучасні підходи до лікування гіпертензивного кризу: в центрі уваги урапідил

Артеріальна гіпертензія (АГ) – одне із найпоширеніших хронічних захворювань у світі. Так, лише у США АГ діагностовано у 86 млн дорослих осіб. За даними МОЗ, станом на 2018 р. в Україні кожен третій дорослий має підвищений артеріальний тиск (АТ). АГ є основним фактором ризику розвитку інсульту, інфаркту міокарда, судинних захворювань та хронічного ураження нирок. Своєчасна діагностика та нормалізація АТ у пацієнтів з АГ необхідні для запобігання її віддаленим наслідкам, подовження працездатності та загальної тривалості життя. ...