Новости 75-й ежегодной конференции Американской диабетической ассоциации

5-9 июня 2015 года в г. Бостоне (США) проходила юбилейная 75-я ежегодная научная конференция Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association, ADA). В этом же году исполнилось 75 лет и самой организации, поэтому мероприятие получилось вдвойне праздничным.
Конференция ADA уже давно переросла национальные масштабы и является крупнейшим мировым диабетологическим форумом, собирающим ежегодно тысячи ученых и клиницистов из более чем 100 стран мира. На данном мероприятии традиционно представляются результаты самых масштабных и значимых клинических исследований в области диабетологии и обсуждаются актуальные проблемы отрасли. С исследованиями и проблемами, которые наиболее активно обсуждались в этом году, предлагаем ознакомиться нашим читателям.

Исследование TECOS показало нейтральность ситаглиптина в отношении кардиоваскулярных исходов
Как известно, в 2008 г., после отзыва с рынка розиглитазона в связи с обнаруженными у него неблагоприятными кардиоваскулярными эффектами, Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA) обязало производителей новых сахароснижающих средств проводить проспективные клинические исследования по изучению их долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности. Результаты двух таких исследований стали одними из наиболее обсуждаемых тем на 75-й конференции ADA.
Масштабное исследование TECOS по изучению кардиоваскулярной безопасности ситаглиптина (ингибитора дипептидилпептидазы-4) проводилось в 673 медицинских центрах 38 стран мира. Исследование включило более 14 тыс. пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа и больных старше 50 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с уровнем гликозилированного гемоглобина от 6,5 до 8% на фоне приема других сахароснижающих средств (метформин, пиоглитазон, производные сульфонилмочевины, инсулин).
Было показано, что ситаглиптин не повышает и не снижает риск развития сердечно-сосудистых событий. Так, частота комбинированной первичной конечной точки, включавшей основные серьезные сердечно-сосудистые события, составила 11,4% в группе ситаглиптина (4,06 события на 100 пациенто-лет) и 11,6% в группе плацебо (4,17 на 100 пациенто-лет). Общая смертность составила 7,5% в группе ситаглиптина и 7,3% в группе плацебо (ОР 1,01; 95% ДИ 0,90-1,14; р=0,88).
Важно отметить, что не было отмечено повышения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности – показателя, на который было направлено особо пристальное внимание, ведь два других препарата группы (саксаглиптин и алоглиптин) ранее показали увеличение данного риска.
Кроме того, не было обнаружено существенных различий между группами ситаглиптина и плацебо по частоте возникновения инфекций, рака, почечной недостаточности и тяжелой гипогликемии. Частота развития панкреатита и рака поджелудочной железы была очень низкой и достоверно не отличалась между группами.
Исследование ELIXA: ликсизенатид также не влияет на риск развития сердечно-сосудистых осложнений
Исследование ELIXA, посвященное оценке влияния ликсизенатида (агонист глюкагоноподобного пептида-1) на сердечно-сосудистые исходы, включило более 6 тыс. пациентов. Согласно результатам не было обнаружено статистически значимой разницы между группами ликсизенатида и плацебо по первичной комбинированной конечной точке, включавшей сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии (13,4 vs 13,2%; ОР 1,02; 95% ДИ 0,89-1,17).
Не стало неожиданностью повышение частоты развития характерных для агонистов ГПП-1 побочных эффектов – тошноты и рвоты, но в то же время не было отмечено увеличение риска возникновения панкреатита, рака поджелудочной железы, рака других локализаций и сердечной недостаточности.
Обсуждая результаты исследований TECOS и ELIXA, эксперты озвучили несколько возможных причин отсутствия положительного влияния данных препаратов на кардиоваскулярные исходы. Во-первых, была отмечена относительно небольшая продолжительность исследований (2-3 года), тогда как положительное влияние на такие конечные точки может становиться заметным только спустя 5-7-10 лет и больше. Во-вторых, уже давно понятно, что контроль гликемии является лишь одной из деталей большого «атеросклеротического пазла» у больных СД.

Исследование SAVOR-TIMI 53: саксаглиптин не повышает риск развития рака
Вторичный анализ результатов исследования SAVOR-TIMI 53, в которое были включены более 16 тыс. пациентов с СД 2 типа, показал, что ингибитор ДПП-4 саксаглиптин не повышает риск возникновения рака и обусловленный онкологическими заболеваниями риск смертности. Всего в исследовании за 2,1 года было зарегистрировано 688 случаев развития рака, которые относительно равномерно распределились между группами (362 пациента в группе плацебо и 326 в группе саксаглиптина; ОР 0,89; р=0,13).
Производные сульфонилмочевины не повышают риск смерти: результаты метаанализа
Результаты нового метаанализа, проведенного D. Rados и соавт., показали, что использование производных сульфонилмочевины в качестве первой или второй линии терапии у пациентов с СД 2 типа не было связано с достоверным повышением общей или кардиоваскулярной смертности (ОР 1,12; 95% ДИ 0,96-1,30 и ОР 1,12; 95% ДИ 0,87-1,52 соответственно), а также частоты развития инсульта и инфаркта миокарда. И только при субанализе безопасности отдельных препаратов сульфонилмочевины было обнаружено статистически значимое увеличение смертности при применении глипизида, но не других препаратов класса.
В данный анализ были включены 47 рандомизированных контролируемых клинических исследований (продолжительность >52 недель) с участием 37 650 пациентов.

Результаты применения инсулиновых помп в реальной клинической практике немного разочаровывают
Британское ретроспективное исследование L. Leelarathna и соавт., включившее 442 пациентов с СД в возрасте 31-50 лет, использовавших инсулиновую помпу как минимум в течение 12 мес, показало, что данные современные устройства в реальной клинической практике позволяют улучшить компенсацию диабета, но далеко не у всех пациентов способствуют достижению полного контроля над заболеванием. Так, у 38% больных, длительно применявших помпу, уровень HbA_1c был выше 8,5%, а у 11% – выше 10%.
Исследование Why WAIT: длительное поддержание снижения веса у лиц с ожирением и СД 2 типа вполне реально
Целью исследования Why WAIT было выяснить, насколько долго тучные пациенты с СД 2 типа могут удерживать снижение веса, достигнутое с помощью диеты и физической нагрузки. Оказалось, что многие больные, снизившие вес в результате выполнения 12-недельной интенсивной программы модификации образа жизни, могут удерживать достигнутые результаты в течение 5 лет.
Программа по модификации образа жизни была составлена таким образом, чтобы во время похудения максимально сохранить массу мышечной ткани. Она включала диету с ограничением до 1500 ккал/сут для женщин и 1800 ккал/сут для мужчин, сниженным содержанием углеводов (не более 40-45% от суточного каллоража) и повышенным содержанием белка (от 1,5 до 2 г/сут), клетчатки, мононенасыщенных жирных кислот. Физические упражнения были разноплановыми и включали аэробные нагрузки (ходьба, плавание, езда на велосипеде, танцы), йогу и силовые упражнения. Кроме того, участникам исследования Why WAIT эндокринологи старались назначать сахароснижающие препараты с минимальным влиянием на массу тела или способствующие похудению.
К концу 12-недельной программы пациенты потеряли в среднем 9,7% от первоначального веса. Их средний уровень HbA_1c снизился с 7,5 до 6,5%, а потребность в лекарствах сократилась на 50-60%. Что касается долгосрочных результатов, то 53% участников исследования, которые потеряли по меньшей мере 7% от их исходной массы тела и смогли сохранить результат в течение года, успешно поддерживали его и в последующие 5 лет.

Четыре эпизода диабетического кетоацидоза на треть повышают риск преждевременной смерти
По данным F.W. Gibb и соавт., в когорте взрослых пациентов с СД 1 типа, которые были госпитализированы с диабетическим кетоацидозом (ДКА), почти все больные выжили, однако в последующем у них был значительно повышен риск преждевременной смерти: после одной госпитализации по поводу ДКА на 10% в течение 5 лет, после четырех и более – на 30%.
Данные результаты поразили исследователей, потому что средний возраст пациентов составлял всего 31 год. Многие умерли дома, и часто точная причина смерти не была установлена.

Интраназальный глюкагон может быть безопасным и эффективным методом лечения гипогликемии у детей
В настоящее время внутримышечные инъекции глюкагона являются единственным методом лечения тяжелой гипогликемии на догоспитальном этапе. Однако недавно появился альтернативный метод лечения – интраназальный спрей глюкагона.
J. Sherr и соавт. провели исследование с участием 48 детей с СД 1 типа в возрасте 4-17 лет и показали, что интраназальный глюкагон в дозе 3 мг эффективен и безопасен у детей начиная с 4-летнего возраста. Уровень глюкозы поднимался как минимум на 25 мг/дл в течение 20 мин после его введения, при этом тошнота (с или без рвоты) встречалась в два раза реже, чем при внутримышечном применении препарата.

Подготовила Наталья Мищенко