0 %

Дуоденогастральный рефлюкс: современный взгляд на старую проблему

03.06.2019

Статья в формате PDF

Дуоденогастральный рефлюкс (синонимы – ​билиарный рефлюкс, рефлюкс-гастрит, билиарный гастрит, щелочной гастрит) представляет собой ретроградное поступление желчи в желудок, которое нередко сопровождается клиническими симптомами, эндоскопическими изменениями и гистологическими признаками химического (реактивного) гастрита. Впервые дуоденогастральный рефлюкс (ДГР) был описан еще в 1833 году У. Бьюмонтом у пациента с желудочной фистулой. На протяжении более чем 100 лет ДГР рассматривался в рамках хирургических болезней как следствие операций на желудке, сопровождающихся резекцией или повреждением привратника. Но было установлено, что значительно чаще ДГР развивается у пациентов без предшествующего хирургического вмешательства. В таких случаях он расценивается как первичный билиарный рефлюкс. Пациентам как с первичным, так и с вторичным ДГР в определенных ситуациях (в первую очередь при наличии клинической симптоматики) требуется различное лечение.

ДГР обычно возникает вследствие избыточного поступления желчи из двенадцатиперстной кишки, недостаточности привратника как барьера для ретроградного тока желчи, а также/или вследствие снижения антероградной перистальтики желудка и двенадцатиперстной кишки. Факторами риска развития первичного ДГР являются дисфункция желчного пузыря и дуоденальная дисмоторика. Вторичный ДГР нередко развивается после операций на желудке (резекция привратника, пилоропластика) или желчном пузыре/желчевыводящих путях (холецистэктомия, билиарная сфинктеротомия; рис. 1). Важное значение как в предотвращении развития ДГР, так и в очищении антрального отдела желудка от желчного рефлюктата играет 3-я фаза гастродуоденальной моторики – ​мигрирующий моторный комплекс, представляющий собой циклическую, стереотипно повторяющуюся сократительную активность желудка и тонкой кишки в межпищеварительный период. У пациентов с ДГР частота мигрирующих моторных комплексов снижена, что способствует пролонгации воздействия желчи на слизистую оболочку желудка и сопровождается эндоскопическими и гистологическими изменениями с наличием симптомов или без них.

Симптоматика при ДГР, как правило, «расплывчата» и весьма вариабельна. Она может включать абдоминальную боль, диспепсию, горечь во рту, тошноту и рвоту желчью, снижение массы тела, изжогу. Хотя истинная распространенность ДГР неизвестна, она имеет тенденцию к увеличению, что связано с повышением распространенности состояний, способствующих гастродуоденальной дисмоторике, таких как сахарный диабет 2 типа, бариатрические операции, прием опиоидных аналгетиков или других препаратов, замедляющих опорожнение желудка (антихолинергические средства, антидепрессанты, леводопа и др.).

Диагностика ДГР и билиарного рефлюкс-гастрита является достаточно проблематичной, особенно в тех случаях, когда хирургические факторы риска отсутствуют. Эндоскопические и гистологические данные могут быть неспецифическими или не всегда идентифицироваться клиницистами. Хотя общепринятых критериев диагностики нет, считается, что эндоскопически подтвержденного наличия ДГР в сочетании с гистологическими признаками гастрита достаточно для установления диагноза. Методы выявления ДГР включают его визуализацию при эндоскопии, обнаружение желчных солей в желудочном соке, измерение концентрации билирубина в желудочном соке с помощью волоконно-оптического спектрофотометра или радиосцинтиграфию (последние три исследования в клинической практике обычно не выполняются, а применяются в научных целях). Эндоскопическая картина чаще всего включает эритему слизистой оболочки желудка и наличие желчи в желудке; также могут определяться утолщение складок желудка, эрозии и атрофия слизистой оболочки. При гистологическом исследовании выявляют признаки химического гастрита, включая фовеолярную гиперплазию, отек, наличие гладкомышечных волокон в собственной пластинке и скудность клеток острого или хронического воспаления. Эти гистологические особенности сходны с теми, которые наблюдаются при гастропатиях, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов или другими химическими повреждениями, в связи с чем важно исключать конкурирующие этиологические факторы.

Ведение больных с ДГР и билиарным рефлюкс-гастритом включает как медикаментозное, так и хирургическое лечение. Хотя теоретически при ДГР повышается риск развития аденокарциномы желудка, что было показано на моделях у животных, у людей подобные эффекты не зафиксированы. Поэтому основной целью терапии является уменьшение выраженности симптоматики при помощи лекарственных средств. Однозначного мнения относительно необходимости проведения фармакотерапии при отсутствии симптомов в настоящее время нет.

Эффективность приема некоторых лекарственных препаратов оценивали в неконтролируемых или небольших контролируемых исследованиях с переменными результатами. Наиболее часто при ДГР применяются ингибиторы протонной помпы (ИПП), хотя механизм их действия при этой патологии не совсем ясен. Считается, что желчные кислоты вызывают повреждение из-за своих детергентных свойств, однако при более низких значениях рН последние преципитируются, а при более высоких значениях рН способны оказывать больший повреждающий эффект на слизистую оболочку желудка. Применение ИПП сопровождается выраженным снижением рН и уменьшением повреждающего воздействия желчных кислот на слизистую оболочку желудка.

В рандомизированном исследовании с участием 60 пациентов с ДГР после холецистэктомии изучали эффективность рабепразола в дозе 20 мг в день. Боль в эпигастральной области у пациентов в группе рабепразола уменьшилась на 30%, в контрольной группе (не получали лечения) – ​на 10%. Соответственно, выраженность изжоги уменьшилась на 35 и 15%. Эндоскопические показатели в группе рабепразола улучшились, хотя не ясно, было ли эндоскопическое исследование контролируемым и слепым.

В Украине зарегистрировано несколько препаратов рабепразола. Одним из наиболее широко применяемых препаратов является Барол (компания «Мега Лайфсайенсиз»), который при данной патологии рекомендуется принимать в дозе 20 мг на протяжении 4 недель.

В нескольких неконтролируемых и одном контролируемом исследовании изучали эффективность сукральфата, который обеспечивал гистологическое, но не симптоматическое улучшение. Исследовали также эффективность урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в дозе 1000 мг/сут у 12 пациентов с ДГР после предшествующей операции на желудке. При изучении содержания желчных кислот в желудочном содержимом во время лечения имело место изменение уровня УДХК. Пять пациентов в течение 4 недель принимали плацебо, а затем на протяжении 4 недель – ​УДХК; на фоне приема плацебо у этих пациентов эффекта не было, но после назначения УДХК симптоматика существенно уменьшилась. Дополнительно 7 пациентов лечились УДХК с последующим назначением плацебо; у всех было отмечено клиническое улучшение, однако у 3 из них отмечался рецидив симптомов после приема плацебо. Каких-либо изменений эндоскопической и гистологической картины отмечено не было.

В Украине зарегистрированы несколько препаратов УДХК, среди которых наиболее доступным в экономическом плане является Урсолив (компания «Мега Лайфсайенсиз»). Рекомендуемая схема приема препарата – ​1 г/сут на протяжении не менее 4 недель.

В небольших контролируемых испытаниях исследовали также эффективность применения холестирамина в сочетании с альгинатами и простагландином Е2 в лечении пациентов с ДГР, однако эти препараты оказались неэффективными. Роль прокинетиков в лечении ДГР и рефлюкс-гастрита в контролируемых исследованиях до настоящего времени детально не изучена, хотя в клинической практике при этом состоянии они применяются очень широко.

Возможность хирургического лечения может рассматриваться только у пациентов с тяжелыми симптомами, как правило, в случаях развития ДГР вследствие предшествующей операции. Обычно используемые вмешательства включают изоперистальтическую петлю тощей кишки (Хенли), энтероэнтеростомию Брауна и холедохоеюностомию по Roux-en-Y, которая может быть применена для отвода желчи непосредственно от желчевыводящих путей после холецистэктомии. Эти процедуры могут быть эффективны в уменьшении выраженности симптомов, однако несут в себе риск таких осложнений, как изъязвления, стаз, формирование безоаров.

При ведении больных первым этапом является пересмотр принимаемых больным лекарственных средств и прекращение необязательного приема любых препаратов, которые могут снижать гастродуоденальную моторику (рис. 2). Кроме того, рекомендуются общие диетические мероприятия, способствующие нормализации моторики гастродуоденальной зоны: частое дробное питание, прием пищи в одно и то же время, отказ от жирных блюд и продуктов, снижающих скорость опорожнения желудка. При необходимости медикаментозного лечения в качестве препаратов первой линии назначают ИПП, в частности рабепразол (Барол) в течение 4 недель. При отсутствии достаточного эффекта в качестве терапии второй линии назначают препараты УДХК (Урсолив) в дозе 1 г/сут в 2-3 приема в течение 4 недель. Если симптомы сохраняются, применяют сукральфат (1-2 г два раза в день) или назначают комбинацию лекарственных средств. У пациентов с выраженной симптоматикой и отсутствием эффекта от медикаментозной терапии, особенно в случаях предшествующего оперативного вмешательства, может рассматриваться возможность хирургической коррекции.

Таким образом, ДГР является частым состоянием, первично возникающим на фоне билиарной дисфункции и гастродуоденальной дисмоторики либо вследствие предшествующей операции на желудке или желчевыводящих путях. ДГР проявляется разными клиническими симптомами и снижает качество жизни больных. Классическим методом диагностики ДГР является эндоскопия. При наличии симптомов ДГР необходима нормализация режима питания, определенные диетические ограничения и назначение лекарственных средств. В качестве препаратов первой линии применяют ИПП (Барол), а при их недостаточной эффективности – ​препараты УДХК (Урсолив), сукральфат, прокинетики или комбинацию лекарственных средств. В отдельных случаях при наличии выраженных симптомов после предшествующего оперативного вмешательства и неэффективности медикаментозного лечения может осуществляться хирургическая коррекция.

Литература

  1. Beaumont W. Experiments and observations on the gastric juice, and the physiology of digestion. Plattsburgh: Printed by F.P. Allen, 1833. Nutr Rev. 1977 Jun; 35(6): 144-145.
  2. Testoni P.A., Fanti L., Passaretti S. et al. Interdigestive motility pattern in subjects with duodenogastric bile reflux. Scand J Gastroenterol. 1987; 22: 757-762.
  3. Atak I., Ozdil K., Yucel M. et al. The effect of laparoscopic cholecystectomy on the development of alkaline reflux gastritis and intestinal metaplasia. Hepatogastroenterology. 2012; 59: 59-61.
  4. Vere C.C., Cazacu S., Comanescu V. et al. Endoscopical and histological features in bile reflux gastritis. Rom J Morphol Embryol. 2005; 46: 269-274.
  5. Ritchie W.P. Alkaline reflux gastritis: a critical reappraisal. Gut. 1984; 25: 975-987.
  6. Madura J.A. Primary bile reflux gastritis: diagnosis and surgical treatment. Am J Surg. 2003; 186: 269-273.
  7. Niemela S. Duodenogastric reflux in patients with upper abdominal complaints or gastric ulcer with particular reference to reflux-associated gastritis. Scand J Gastroenterol Suppl. 1985; 115: 1-56.
  8. Beaumont W., Osler W. Experiments and observations on the gastric juice and the physiology of digestion / William Beaumont. Together with a biographical essay, William Beaumont: a pioneer American physiologist / by Sir William Osler. Mineola, N.Y: Dover, 1996.
  9. Dixon MFOcH, Axon ATR, King RFJG, et al. Reflux gastritis: distinct histopathological entity? J Clin Pathol 1986; 39: 524-530.
  10. Santarelli L., Gabrielli M., Candelli M. et al. Post-cholecystectomy alkaline reactive gastritis: a randomized trial comparing sucralfate versus rabeprazole or no treatment. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003; 15: 975-979.
  11. Stefaniwsky A.B., Tint G.S., Speck J. et al. Ursodeoxycholic acid treatment of bile reflux gastritis. Gastroenterology. 1985; 89: 1000-1004.

Тематичний номер «Гастроентерологія. Гепатологія. Колопроктологія» № 2 (52), травень 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

Гострі кишкові інфекції: коли слід призначати протимікробний засіб? 17.07.2019 Гастроентерологія Гострі кишкові інфекції: коли слід призначати протимікробний засіб?

Гострі кишкові інфекції (ГКІ) – це група, яка об’єднує великий перелік різних за етіологічним чинником інфекційних захворювань з фекально-оральним механізмом передачі, що характеризуються ураженням шлунково-кишкового тракту (ШКТ), загальною інтоксикацією та зневодненням організму....

20.06.2019 Гастроентерологія Инфекция Helicobacter pylori с позиции доказательной медицины

Хеликобактерная инфекция – это широко распространенное, зачастую пожизненное состояние. Число инфицированных за последние 30 лет осталось неизменным или даже увеличилось из-за роста населения, реинфицирования либо возобновления симптомов после неудачной эрадикационной терапии. Менее обеспеченные слои населения имеют повышенный риск инфицирования H. pylori, поскольку более скученные жилищные условия способствуют внутрисемейной передаче возбудителя. Также инфекция передается ятрогенно, через эндоскопическую аппаратуру....

19.06.2019 Гастроентерологія Сучасні аспекти діагностики і лікування гепатопанкреатичних захворювань

Вивчення нових патогенетичних механізмів кардинально змінило розуміння проблеми гепатопанкреатичних захворювань, дозволило встановити їх вплив на інші органи та системи, захворюваність і смертність і на підставі цього сформулювати нові концепції лікування, що ґрунтуються на доказах....