Поліморбідна патологія: роль антиоксидантів у профілактиці і терапії

12.07.2016

Окислення молекул – це біохімічні реакції в клітинах, під час яких утворюються високоактивні недовговічні проміжні продукти обміну короткої дії (вільні радикали, ВР). У зв’язку з цим особливе клінічне значення мають нестабільні радикали кисню. Попри свою незамінність для злагодженої роботи організму, значно збільшуючись у кількості, ВР заподіюють йому значну шкоду, зумовлюючи розвиток патологій – від онкологічних до серцево-судинних.

О. І. Шушляпін О. І. Шушляпін

Вільні радикали, «нападаючи» на клітинну мембрану, здатні викликати дегенеративні процеси, які провокують розвиток «хвороб старіння», зокрема серцево-судинних, що, у свою чергу, призводять до виникнення атеросклерозу, ішемії міокарда і пов’язаних з ними порушень ритму та провідності. Ці агресивні продукти обміну іноді спричиняють ланцюгові патогенетичні реакції, які можуть нівелюватися антиоксидантами. Дисбаланс між виробниками радикалів, оксидантами і антиоксидантами, породжує т. зв. оксидативний стрес. Його наслідком є окислювальні процеси, що породжують розвиток як атеросклерозу, так й ішемії, що призводить до підвищення збудливості міокарда, а також багатьох інших захворювань і патологічних процесів.

Захворювання, що виникають у результаті оксидативного стресу:
• атеросклероз – ​коронарний, цереб­ральний, ренальний, кишковий, периферичне порушення кровообігу;
• цукровий діабет з діабетичними ангіопатіями;
• метаболічний синдром;
• легеневі захворювання (хронічний обструктивний бронхіт, бронхіальна астма, емфізема легенів);
• ревматично-запальні і дегенеративні захворювання суглобів;
• катаракта і мультиморбідність унаслідок процесів старіння;
• малігноми, зокрема злоякісні процеси, що виникають унаслідок дії комплексу патогенетичних екзогенних та ендогенних чинників;
• хвороби Паркінсона і Альцгеймера;
• психогенні процеси та радикулярний синдром.
Дія антиоксидантів cпрямована проти оксидативного стресу та послаблення впливу утворених в організмі радикалів кисню, що захищає від руйнування мембрани клітин і клітинного ядра. Фізіологічна природа створила систему ферментів та вітамінів, які здатні брати участь у нормалізації патологічних процесів або їх корекції.
До основних антиоксидантів належать вітамін С, Е, β-каротин та селен. Проте нерідко внутрішні і зовнішні захисні механізми виявляються недостатніми, щоб протистояти патогенним чинникам зовнішнього середовища, пов’язаним із забрудненням атмосферного повітря, зокрема тютюновим димом, впливом ультрафіолетового сонячного випромінювання, дією пестицидів та інших шкідливих речовин, а також наслідками розумових і фізичних перевантажень, емоційного стресу, впливом екологічно несприятливих чинників навколишнього середовища.

Обґрунтування ефективності та безпеки антиоксидантів

У численних епідеміологічних дослідженнях було показано, що у людей, які споживають багато овочів і фруктів, спостерігається відносно низький ризик розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ). Припускають, що важливу роль у цьому відіграє великий вміст поживних речовин у рослинних продуктах «антиоксидантної» дії, зокрема вітамінів С (аскорбінова кислота), Е (α-токоферол), каротиноїдів, а також селену.
Розвиток атеросклерозу значною мірою залежить від ВР, які беруть участь у виникненні цього захворювання у людини через окислення холестерину ліпопротеїдів низької щільності. Вітаміни С, Е та β-каротин синергетично блокують окислення шкідливого холестерину ліпопротеїдів низької щільності, який захоп­люється макрофагами, сприяючи їх пере­творенню на піняві клітини. Останні відкладаються в стінках судин. Вітамін А (ретинол) на 90% накопичується в печінці. Залежно від дози він може пригнічувати спровоковане утворення радикалів кисню в лейкоцитах. Цей ефект можна пояснити впливом вітаміну А на мембрани клітин. Вітамін Е – ​антиоксидант, який належить до вітамінів, розчинних у жирах; до його складу входить α-токоферол, що є компонентом усіх біологічних мембран і перериває ланцюгову реакцію окислення ліпідів, передусім захищаючи від окислення схильні до нього ненасичені жирні кислоти. Вітамін С (­аскорбінова кислота) – ​розчинний у воді, належить до антиоксидантів і відіграє значну роль у виведенні з організму ВР. У великих кількостях вітамін С сприяє зменшенню підвищеного рівня тригліцеридів у крові, тим самим знижуючи схильність до тромбоутворення. Вітамін С пригнічує адгезивність тромбоцитів. Попереднім ступенем продукування вітаміну А являється β-каротин. Незважаючи на відносно повільне виведення β-каротину при високому дозуванні і тривалому застосуванні, його всмоктування послаблюється в міру підвищення доз. Селен – ​незамінний мікроелемент, який є компонентом життєво необхідного ферменту глютатіон-пероксидази, одним із основних ферментів антиоксидантної дії, який каталізує відновлення Н2О2 і деяких органічних гідратів перекису. Глютатіон-пероксидаза, здійснюючи пряму дію на перекис водню, є переважно репараційним ферментом для уражень, що виникають на оболонці клітин. Селен рекомендують приймати щодня в дозі 5-200 мг і навіть 200 мкг на добу. У середньому добовий раціон містить менше 50 мкг селену (табл.).

tab

Флавоноїди рослинного походження є похідними кумарину, коричної кислоти, які мають захисні властивості антиоксидантного типу.
Флавоноїди містяться у фруктах, овочах, соках, чаях, та зумовлюють захисну дію червоного вина та червоного виноградного соку. Флавоноїд кверцетин захоплює радикали і пригнічує окислення ліпопротеїдів низької щільності, інші – ​пригнічують функцію тромбоцитів. Існує сильний зворотній зв’язок між щоденним прийомом флавоноїдів і розвитком інфарк­ту міокарда.
На основі даних дослідження учених з Life Gen Technologies було розроблено методи, що дозволяють вимірювати рівень низької і високої експресії (активності) генів. Так, під час вимірювання рівнів експресії всіх 20 тис. генів людини було показано, що активність багатьох генів з віком змінюється, як у бік її збільшення в одних генів, так і зниження – ​в інших. При цьому важливо сконцентрувати увагу на пошуку груп генів, які, діючи спільно, регулюють процеси, пов’язані з молодістю, зберігають активність упродовж того або іншого періоду життя людини, а для цього необхідним є пошук лікарських засобів, здатних підтримати роботу саме цих генів у тривалому режимі, характерному для молодого організму.
У результаті багаторічних досліджень ученими було розроблено унікальну технологію, відому за кордоном як ageLOC (ейджЛОК), що дозволяє «перезапускати» гени, змінюючи їх активність і підвищуючи її до рівня, характерного для молодого організму. Було виявлено чітку відмінність експресії генів у молодому віці порівняно з їх експресією у старості, а також під впливом комплексу рослинних інгредієнтів ageLOC, які відновлюють режими роботи генів у людей похилого віку до рівнів, властивих молодому організму. Вважають, що 35-40 років – ​це та переломна межа, після якої спостерігаються подібні зміни. Наявність життєвих сил – ​це здатність залишатися сильним і активним, оптимістичним та позитивним у стосунках з іншими людьми, не втрачаючи інтересу до життя й роботи.
У зазначених дослідженнях показано, що рівень каротиноїдів шкіри, визначених за допомогою біофотонного сканера, впливає на загальну антиоксидантну систему захисту організму і є її хорошим індикатором.
Каротиноїди – ​це пігменти, виявлені в деяких фруктах і овочах, які відіграють важливе значення для здоров’я людини. При цьому встановлено позитивний взаємозв’язок між каротиноїдними антиоксидантами, такими як β-каротин, лютеїн та лікопін, і рівнями інших важливих некаротиноїдних антиоксидантів, таких як вітаміни С та Е. Індекс каротиноїдів шкіри (ІКШ) є інформативним показником загального рівня антиоксидантів людини.
Відомо, що антиоксиданти протистоять руйнівній дії ВР, джерелом яких є велика кількість шкідливих чинників навколишнього середовища (тютюновий дим, сонячне і радіоактивне випромінювання, віруси, хвороботворні мікроорганізми тощо).
Високий ІКШ свідчить про зменшення частоти шкідливих наслідків дії ВР (окислювачів). Після вимірювання кількості біомаркерів окислювального стресу, що містяться в сечі, показано, що високий рівень каротиноїдів шкіри асоціюється з низьким рівнем ВР. Це дозволяє зробити висновок, що повноцінна антиоксидантна система забезпечує набагато кращий захист організму від окислювального стресу і водночас дає змогу досягти хороших показників стану здоров’я людини і її життєво важливих органів – ​серця, шлунково-кишкового тракту, печінки, головного мозку, нирок і легенів.
Біологічно активні нутріцевтики змінюють рівень каротиноїдів у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) та атеросклероз, потенційно покращуючи загальний стан антиоксидантної системи.
Гіперактивація перекисного окислення ліпідів, надмірне накопичення ВР, порушення проникності судинної стінки, а також дисфункція ендотелію безпосередньо призводять до зниження накопичення енергії в мітохондріях, психофізичної дез­адаптації і раннього старіння організму. Водночас високий рівень окислювального стресу і низький антиоксидантний захист зумовлюють передчасний розвиток ІХС та артеріальної гіпертензії.
Доведено, що серед причин низького антиоксидантного захисту найбільш значущою і легко коригованою є недостатнє надходження антиоксидантів з їжею. Так, зокрема, низький рівень споживання фруктів і овочів є одним із 9 факторів ризику виникнення інфаркту міокарда. Крім власних антиоксидантних систем, в організм мають надходити екзогенні антиоксиданти – ​вітаміни А, С, Е, дефіцит яких виявляють у хворих з ІХС. Але більш виражений антиоксидантний ефект порівняно з вітамінами мають фітонутрієнти, що містяться в овочах і фруктах. Це численні каротиноїди, флавоноїди, α-ліпоєва кислота. Саме їх підвищений вміст у продуктах харчування, багатих на жирні кислоти класу омега‑3 (морепродукти й оливкова олія, волоські горіхи), а також поліфенони (червоне вино), сприяє попередженню розвитку ССЗ. У динаміці лікування з використанням таких дієт спостерігалося зниження рівня глюкози в крові, систолічного артеріального тиску і співвідношень рівня загального холестерину та ліпопротеїдів високої щільності.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

23.04.2024 Кардіологія Ревматологія Терапія та сімейна медицина Застосування препаратів кальцію і кальцифікація судин: чи є зв’язок?

Як відомо, кальцій бере участь у низці життєво важливих функцій. Хоча більшість досліджень добавок кальцію фокусувалися переважно на стані кісткової тканини та профілактиці остеопорозу, сприятливий вплив цього мінералу є значно ширшим і включає протидію артеріальній гіпертензії (передусім у осіб молодого віку, вагітних та потомства матерів, які приймали достатню кількість кальцію під час вагітності), профілактику колоректальних аденом, зниження вмісту холестерину тощо (Cormick G., Belizan J.M., 2019)....

23.04.2024 Кардіологія Неврологія Терапія та сімейна медицина Особливості ведення пацієнтів із торакалгією

Торакалгія – симптом, пов’язаний із захворюваннями хребта. Проте біль у грудній клітці може зустрічатися за багатьох інших захворювань, тому лікарям загальної практики важливо проводити ретельну диференційну діагностику цього патологічного стану та своєчасно визначати, в яких випадках торакалгії необхідна консультація невролога. В березні відбувся семінар «Академія сімейного лікаря. Біль у грудній клітці. Алгоритм дій сімейного лікаря та перенаправлення до профільного спеціаліста». Слово мала завідувачка кафедри неврології Харківського національного медичного університету, доктор медичних наук, професор Олена Леонідівна Товажнянська з доповіддю «Торакалгія. Коли потрібен невролог»....

23.04.2024 Кардіологія Вплив АСК на серцево-судинний ризик в осіб із підвищеним рівнем ліпопротеїну (а)

Рівень ліпопротеїну (a) >50 мг/дл спостерігається в ≈20-25% населення і пов’язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ) [1]. Ліпопротеїн (a) задіяний в атерогенезі та судинному запаленні, а також може відігравати певну роль у тромбозі через антифібринолітичну дію і взаємодію із тромбоцитами [2, 3]. Дієта та фізична активність не впливають на рівень ліпопротеїну (a); специфічної терапії для його зниження також не існує. Підвищений ризик ССЗ, пов’язаний з ліпопротеїном (а), залишається навіть у пацієнтів, які приймають статини [4]. Саме тому існує критична потреба в терапії для зниження цього ризику, особливо в первинній профілактиці. ...

23.04.2024 Кардіологія Ревматологія Терапія та сімейна медицина Протизапальний ефект фебуксостату при безсимптомній гіперурикемії: новий аналіз дослідження PRIZE

Запалення відіграє важливу роль у розвитку багатьох хронічних захворювань, зокрема атеросклерозу. Нещодавно було встановлено, що гіперурикемія спричиняє запалення ендотеліальних клітин судин, ендотеліальну дисфункцію та, зрештою, атеросклероз. Експериментальна робота Mizuno та співавт. (2019), у якій було продемонстровано здатність фебуксостату пригнічувати запальні цитокіни, привернула увагу дослідників до протизапальних ефектів уратзнижувальних препаратів. Кількість лейкоцитів – ​надійний маркер запалення, пов’язаний із різними кардіоваскулярними захворюваннями, як-от ішемічна хвороба серця; у багатьох попередніх дослідженнях його використовували для оцінки протизапального ефекту терапевтичного втручання. Мета нового аналізу дослідження PRIZE – ​вивчити вплив фебуксостату на кількість лейкоцитів у пацієнтів із безсимптомною гіперурикемією....