Роль воспаления при холестазе: клинические и фундаментальные аспекты
В норме образование желчи опосредуется координированной функцией ряда мембранных транспортеров, расположенных в пределах мембран гепатоцитов, холангиоцитов и энтероцитов. Эти транспортеры работают вместе с целью обеспечения входа в клетку и выхода из нее различных молекул, составляющих желчь. Ведущую роль в образовании желчи играет постоянное движение желчных кислот (ЖК) – основного растворенного компонента желчи. Холестаз развивается вследствие нарушения как ЖК-зависимых, так и ЖК-независимых механизмов тока желчи.
Фундаментальные аспекты воспаления при холестазе
Функционирование гепатобилиарных транспортеров находится в прямой взаимосвязи с количеством и составом желчи и регулируется на различных уровнях начиная с транскрипции рибонуклеиновых кислот (РНК) в ядре до локализации микродоменов в мембране. Транскрипция в ядре регулируется множеством факторов, в частности членами суперсемейства ядерных рецепторов и другими ключевыми компонентами транскрипционного комплекса.
После синтеза и трансляции РНК функционирование и правильную локализацию гепатобилиарных транспортеров обеспечивают интактные внутриклеточные транспортные пути и цитоскелет, а также сигнальные регуляторы, которые посттранскрипционно модифицируют активность, расположение и стабильность белков.
Последние играют ключевую роль в гомеостазе всего организма и в поддержании здоровья самой печени путем связывания потенциально опасных и биологически активных малых молекул; поэтому неудивительно, что клетки, принимающие участие в движении желчи, изменяют экспрессию и функции своих основных молекулярных компонентов в ответ на повреждения и действие стрессоров.
Эти изменения проявляются, в частности, в случае, когда печень резко снижает выработку желчи при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Таким образом, холестаз, индуцированный воспалением, является центральным звеном сложного ответа печени на провоспалительные сигналы как часть отрицательного острофазного ответа.
Полная версия статьи в формате .pdf »
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ
Поліпіл (polypill) – фіксована комбінація декількох препаратів в одній капсулі, що має вирішити одразу декілька терапевтичних завдань і водночас спростити режим прийому ліків. Найчастіше поліпіли використовують для лікування та профілактики серцево-судинних захворювань, при цьому вони спрямовані на такі ключові модифіковані фактори ризику, як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія та посилена агрегація тромбоцитів. Нині терапевтичні стратегії на основі фіксованих комбінацій препаратів є надзвичайно актуальними, оскільки, незважаючи на наявність ефективних лікарських препаратів, контроль кардіоваскулярного ризику залишається недостатнім насамперед через низьку прихильність та обмежений доступ до лікування. ...
Нещодавні дослідження показали, що прогноз за різних поширених захворювань, ендокринних, автоімунних розладів і навіть прогресування раку пов’язані з концентрацією вітаміну D у плазмі. Завдяки експресії гена 1α-гідроксилази (CYP27B1) клітини імунної системи (В-, Т- та антигенпрезентувальні клітини) здатні продукувати активний метаболіт кальциферол – речовину з імуномодулювальними властивостями. Рецептори до вітаміну D (vitamin D receptor, VDR) експресують на поверхні імунних клітин. Доведено зв’язок між поліморфізмом генів VDR або CYP27B1 і патогенезом автоімунних ендокринних захворювань. Метою огляду є вивчення впливу вітаміну D, наслідків його дефіциту та корисної ролі добавок із ним при деяких ендокринних розладах, які часто спостерігають у клінічній практиці. ...
Збудник COVID‑19, SARS-CoV‑2, з яким людство вперше стикнулося у 2019 р., поширився по всьому світу, заразивши мільйони людей. Сьогодні, через тягар війни та економічної нестабільності, тема COVID‑19 не сприймається так гостро, як ще кілька років тому, хоча насправді вона не втратила своєї актуальності. Саме сучасному стану проблеми COVID‑19 у світі та в Україні була присвячена доповідь директора ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В.П. Комісаренка НАМН України», академіка Національної академії медичних наук України, члена-кореспондента НАН України, віце-президента НАМН України, президента Асоціації ендокринологів України, професора Миколи Дмитровича Тронька під час першого у 2024 р. засідання науково-освітнього проєкту «Школа ендокринолога», яке відбулося 20-24 лютого. ...
Протягом останніх 60 років метформін є найпоширенішим цукрознижувальним засобом і рекомендований як препарат першої лінії для осіб з уперше виявленим цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. Сьогодні понад 200 млн осіб із ЦД 2 типу в усьому світі щодня застосовують метформін як монотерапію або в комбінації. Препарат усе частіше використовують для лікування гестаційного ЦД та в пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників. ...