У пациентов с острым ишемическим инсультом тромболизис Актилизе^® эффективен за пределами существующего сегодня 3-часового терапевтического окна

Высокую эффективность и безопасность Актилизе^® подтвердили результаты исследования ECASS-3, в котором тромболизис проводили в условиях расширенного терапевтического окна – до 4,5 ч с момента появления симптомов

25 сентября, г. Ингельхайм, Германия. На 6-м Всемирном конгрессе по проблемам инсульта, который в этом году проходил в г. Вене (Австрия), были представлены первые результаты исследования ECASS-3, показавшие, что тромболизис альтеплазой (Актилизе^®, Boehringer Ingelheim) в пределах 3-4,5 ч от появления симптомов может улучшать клинический исход. Результаты ECASS-3 были также опубликованы в New England Journal of Medicine [1].
Важно отметить, что при проведении тромболизиса в пределах 3-4,5 ч от появления симптомов профиль безопасности Актилизе^® – рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (rt-PA) – был таким же благоприятным (включая частоту геморрагических событий), как и в предыдущих исследованиях, в которых препарат вводили в пределах общепринятого временного терапевтического окна 0-3 ч [2-6].
Целью рандомизированного двойного слепого плацебо контролированного исследования ECASS-3 было установить, сохраняются ли эффективность и безопасность альтеплазы при проведении тромболизиса за пределами стандартного 3-часового терапевтического окна – до 4,5 ч от появления симптомов. Участие принял 821 пациент, из них 418 вошли в группу альтеплазы и 403 – в группу плацебо. 
Исследование показало, что пациенты, получившие альтеплазу в пределах расширенного терапевтического окна, имеют на 35% больше шансов на благоприятный исход по сравнению с плацебо (абсолютное улучшение 7,2%; р=0,04), который оценивали при помощи модифицированной шкалы Rankin (mRS 0-1 балл). Таким образом, впервые было показано, что альтеплаза может увеличивать вероятность достижения минимального неврологического дефицита или даже полного функционального восстановления при назначении до 4,5 ч от появления симптомов инсульта.
Ведущий исследователь ECASS-3, профессор Вернер Хаке (неврологическое отделение Университета Руперто-Карола, г. Хайдельберг, Германия):
«Залогом эффективности лечения острого инсульта остается раннее начало терапии, и очень важно, чтобы пациент, поступивший в инсультное отделение, при наличии показаний для проведения тромболизиса получил его как можно быстрее. В то же время результаты исследования ECASS-3 продемонстрировали, что эффективное ведение инсульта возможно и у пациентов, которых не смогли доставить в клинику в первые 3 ч. Это означает, что значительное число больных, у которых могли отказаться от проведения тромболизиса, в будущем смогут получить это эффективное лечение».
Результаты исследования ECASS-3 дополняются данными SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke – International Stroke Thrombolysis Registry) – международного реестра тромболизиса при остром инсульте, который был недавно опубликован в журнале Lancet [7]. Эти данные, полученные в условиях реальной клинической практики, показали, что пациенты, получившие альтеплазу в соответствии с современными европейскими рекомендациями, но в пределах расширенного терапевтического окна (начало лечения через 3-4,5 ч от появления симптомов), могут получать такую же клиническую пользу от лечения, как и больные, которым тромболизис проводят в более ранние сроки.

Шкала mRS
Модифицированная шкала Rankin (mRS) представляет собой числовую шкалу, которую можно использовать для оценки функционального статуса после инсульта. Пациент получает оценку от 0 до 6 баллов, при этом 0 означает полное отсутствие признаков дисфункции, 6 – резко выраженную дисфункцию.

Исследование ECASS-3
В рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо контролированном исследовании ECASS-3 (European Cooperative Acute Stroke Study) изучали эффективность Актилизе^® при остром инсульте, причем тромболизис начинали между 3 и 4,5 ч от появления симптомов инсульта. Исследование, спонсором которого выступила компания Boehringer Ingelheim, было инициировано по запросу европейских регуляторных органов с целью поддержки лицензирования препарата. ECASS-3 началось в июле 2003 г. и завершилось в феврале 2008 г. Пациенты, включенные в исследование, полностью соответствовали показаниям для проведения тромболизиса Актилизе^®, перечисленным в европейской инструкции по применению лекарственного средства [6], кроме терапевтического временного окна. Всего был отобран 821 пациент из 15 стран Европы.

О препарате Актилизе^®
Инсульт – острое неврологическое состояние, при котором поражаются отдельные отделы или весь головной мозг. Причинами инсульта могут быть разрыв кровеносного сосуда (геморрагический инсульт) или обструкция сосуда тромбом (ишемический инсульт). Актилизе^® (действующее вещество – альтеплаза) является рекомбинантным тканевым активатором плазминогена, генно-инженерной версией природного тканевого активатора плазминогена, биологическая функция которого состоит в ликвидации мелких тромбов, спонтанно образующихся в кровеносном русле. Актилизе^® – единственный препарат, показанный в качестве тромболитического лечения острого ишемического инсульта в пределах первых 3 ч от появления симптомов и рекомендованный международными руководствами по лечению инсульта [9, 10]. В соответствии с существующими указаниями пациент должен получить Актилизе^® не позже 3 ч после появления симптомов инсульта [6]. Альтеплаза была впервые одобрена в 1987 г. для тромболизиса при инфаркте миокарда, после чего показания для применения препарата дополнились тромбоэмболией легочной артерии и острым ишемическим инсультом.
Актилизе^® зарегистрирован в 85 странах мира и, за исключением стран Северной Америки и Японии, распространяется компанией Boehringer Ingelheim.

О компании Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim входит в ТОП-20 ведущих фармацевтических компаний мира. Штаб-квартира находится в г. Ингельхайме, Германия. В 135 филиалах компании, расположенных в 47 странах, работают 39 800 человек. Начиная с 1885 г. – года основания компания остается частной семейной собственностью и занимается исследованием, разработкой, производством и маркетингом инновационных продуктов, имеющих высокую терапевтическую ценность в медицине и ветеринарии.
В 2007 г. чистые продажи Boehringer Ingelheim составили 10,9 млрд евро, причем одну пятую от продаж в самом крупном бизнес-сегменте – «Рецептурные препараты» – компания направила на научные исследования.
Чтобы ближе познакомиться с Boehringer Ingelheim, посетите официальный сайт компании www.boehringer-ingelheim.com.

Corporate Division Communications 
Boehringer Ingelheim GmbH
55216 Ingelheim/Germany
E-mail: press@boehringer-ingelheim.com

Литература
1. Hacke W., et al for the ECASS investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4,5 h after acute ischemic stroke. N Engl J Med September 2008.
2. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. N Engl J Med 1995; 333: 1581-7.
3. Albers G.W., et al. ATLANTIS trial: results for patients treated within 3 hours of stroke onset. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke. Stroke 2002; 33: 493-5.
4. Hacke W. et al. Association of outcome with early stroke treatment: pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA stroke trials. Lancet 2004; 363: 768-74.
5. Wahlgren N., et al. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet 2007; 369: 275-82.
6. Actilyse^® Summary of Product Characteristics 2007. Available at: http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/ DisplayDoc.asp?DocumentID=308.
7. Wahlgren N., Ahmed N., Davalos A., et al, for the SITS investigators. Thrombolysis with alteplase 3-4,5 h after acute ischaemic stroke (SITS-ISTR): an observational study. Lancet 2008; published online Sept 15. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61339-2.
8. Modified Rankin Scale. Internet Stroke Center. Available at http://www.strokecenter.org/trials/scales/rankin.html Accessed 4 May 2008.
9. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis 2008; 25: 457-507.
10. Strokeupdate.org. Stockholm: Thrombolysis for acute ischaemic stroke. Karolinska Stroke Update Consensus Statement 2002. Available from: http://www.strokeupdate.org/ALLCURRENT/Consensus/ Consensus_2002/Cons_thrombolysis_2002.htm Accessed 4 September 2008.
Подготовил Алексей Гладкий