Профессор Роберт Леонард: «Своим биологическим поведением злокачественная опухоль напоминает хамелеона»

Статья в формате PDF.

Нам удалось пообщаться с профессором Р. Леонардом вскоре после его выступления. Эксклюзивное интервью, на которое он согласился, позволило сформировать более объемное видение возможностей молекулярного профилирования и будущих перспектив его развития. Выдающийся ученый оказался интересным собеседником, сопровождая серьезные ответы образными сравнениями и настоящим британским юмором.

 Интерес к молекулярному профилированию опухолей сегодня велик во всем мире. Как Вы видите дальнейшие тенденции в развитии этого направления диагностики?

– Молекулярное профилирование опухоли приобретает все большее значение при постановке диагноза и выборе терапии. Мне кажется, этот метод исследования будет стремиться к тому, чтобы быть максимально простым и доступным. Нельзя утверждать, что сегодня такой подход идеален: это не так. Но этот подход просто обязан развиваться, поскольку чем более распространенным является рак, тем с большим разнообразием молекулярных структур мы имеем дело. Сегодня известны не только молекулярные различия между опухолями одной и той же локализации, но также генетическая и фенотипическая неоднородность клеток в пределах одного и того же новообразования. Мало того, влияние цитостатиков и лучевой терапии, многочисленные мутации и действие естественного отбора приводят к существенным изменениям в опухолевых клетках – ​молекулярный профиль опухоли на ранних ­и поздних стадиях ее развития или при рецидиве может иметь принципиальные различия.
Мои коллеги говорят, что при распространенных стадиях заболевания повторяют тестирование через каждые несколько недель терапии – ​настолько быстро опухоль может претерпевать изменения. Своим биологическим поведением злокачественная опухоль напоминает хамелеона: ​как эти ящерицы меняют окраску своего тела в зависимости от окружения, так и молекулярный профиль опухоли изменяется со временем под воздействием целого ряда внешних и внутренних причин. Чем дольше пациент проходит лечение, тем большим вызовом для онколога становится поиск методов и препаратов, которые позволяют успешно контролировать заболевание. В связи с процессом адаптации клеток опухоли те препараты, которые использовались пациентом в предшествующих линиях терапии, уже не проявят свой максимальный терапевтический потенциал и даже могут оказаться неэффективными в силу приобретенной резистентности. Рак сопротивляется лечению, используя все доступные для этого биологические механизмы. Поэтому клиницисты вынуждены со временем менять режимы лечения, используя ­альтернативные терапевтические агенты. Только такой подход позволит достичь хороших результатов, и только молекулярное профилирование обеспечит выбор реально действующего препарата.

Насколько нам известно, Вы поначалу скептически относились к возможностям персонифицированной диагностики рака. Но сегодня все иначе. Что заставило Вас изменить мнение?

– Да, я исходно был настроен очень скептически, воспринял появление этого метода с недоверием. Мне нужно было увидеть, что он на самом деле эффективен. В настоящее время в тех случаях, когда может быть проведено молекулярное профилирование, я действительно его рекомендую. Оно оправдало себя на практике, предоставляет пациентам реальный шанс установить биологические особенности и даже происхождение опухоли (в тех случаях, когда оно неизвестно), а также подобрать комплементарное лечение.
Признаюсь, подобная ситуация коснулась одного из моих родственников, который в возрасте 57 лет перенес сложное хирургическое лечение и химиолучевую терапию по поводу рака пищевода, но спустя некоторое время заболевание вернулось. После проведения молекулярного профилирования (использовалась даже не широкая панель тестов, которую предлагает лаборатория Caris, а всего лишь определение маркера PDL‑1) выявление положительного профиля по PDL‑1 и назначение соответствующей иммунотерапии позволило достичь отличных результатов: пациент жив, опухоль мертва.

 В Украине молекулярное профилирование может быть проведено благодаря сотрудничеству компании «Амакса Украина» («Амакса Фарма») с лабораторией Caris. В то же время в странах с ограниченным доходом населения, к которым сегодня относится наша страна, доступ к проведению персонифицированной диагностики более ограничен, чем, например, в Великобритании. При каких локализациях важно выбирать именно этот подход? Что должны учитывать украинские онкологи?

– Молекулярное профилирование рекомендовано в первую очередь на стадии метастатического прогрессирования, а также при появлении резистентности к противоопухолевой терапии 1-й линии. Можно с уверенностью говорить о значимости этого метода прежде всего при таких локализациях, как рак легкого, определенно – ​при раке груди. По мнению моего коллеги профессора Hani Gabra, молекулярное профилирование также ­необходимо проводить при раке яичника. Это заболевание, как и рак груди, отличается относительно медленным прогрессированием, давая онкологам время для того, чтобы принять все необходимые меры и выбрать оптимальный подход. В то же время высокоагрессивные опухоли, в том числе рак легкого, не дают нам возможности ждать результатов теста на протяжении до двух месяцев – ​после первичного выявления опухоли мы должны оперативно предпринять все возможные шаги. Но при прогрессировании этого заболевания, появлении метастазов биопсия и молекулярное профилирование необходимы. Таким образом, мы всегда ищем некий компромисс. Однако иногда найти его весьма непросто.
Кроме того, молекулярное профилирование может быть очень важным, когда речь идет о редких опухолях (например, рак почки, мочевого пузыря), для которых сегодня не существует установленных стандартов лечения, и обязательно – ​в тех случаях, когда локализация первичной опухоли неизвестна. Исследование возможностей молекулярного профилирования при разных видах опухолей продолжается.

 Каково Ваше впечатление о XIII Съезде онкологов Украины, научном уровне этого форума и украинской онкологии в целом? Ведь это уже не первый украинский научный форум, в котором Вы принимаете активное участие.

– Могу с уверенностью сказать, что я действительно впечатлен. Масштаб нынешнего мероприятия на самом деле выдающийся, а его научный уровень высок. Кроме того, обращает на себя внимание активная поддержка этого форума огромным количеством зарубежных фармацевтических компаний, что свидетельствует о его высокой оценке и признании мировым научным и фармацевтическим сообществом.

Компания «Амакса Украина» (украинское подразделение компании «Амакса Фарма») представляет тест Caris Molecular Intelligence в Украине.
Компания «Амакса Украина» представила на съезде онкологов информационный стенд Caris Molecular Intelligence и подробную информацию о доступе к этому виду диагностики.
Отношение к молекулярному профилированию разное: как и в случае с другими инновациями, у этого метода есть активные сторонники, но встречаются и скептики. В то же время, как показал нынешний съезд, подавляющее большинство специалистов подчеркивают: персонифицированный подход, в основе которого лежит глубокое понимание биологии опухолевой клетки, определяет развитие мировой онкологии в постгеномной эре.

Подготовила Катерина Котенко
Фото Валерии Мезенцевой