Альфа-липоевая кислота – надежная защита от диабетических осложнений

Статья в формате PDF.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) давно известна как одно из наиболее эффективных средств патогенетической терапии диабетической нейропатии. Однако ее применение в диабетологии этим не ограничивается. Благодаря уникальным свойствам АЛК является надежным защитником и от других осложнений сахарного диабета (СД).

АЛК – мощный антиоксидант

Основная функция АЛК в организме человека – участие в процессе образования АТФ в качестве ко-фактора митохондриальных дегидрогеназ. Но, помимо этого, АЛК является одним из самых мощных естественных антиоксидантов.

Прямой антиоксидантный эффект АЛК обеспечивается двумя тиоловыми группами. Окисленная (АЛК) и восстановленная форма (дигидролипоевая кислота – ДГЛК) представляют собой сильную окислительно-восстановительную пару, которая имеет потенциал восстановления -0,32 В. В отличие от глутатиона, у которого антиоксидантом является только восстановленная форма, обе формы АЛК (окисленная и восстановленная) обладают такими свойствами.

Особого внимания заслуживает тот факт, что АЛК имеет как липо-, так и гидрофильные свойства, то есть может оказывать эффект как в цитозоле клеток и плазме, так и в мембране. Это делает ее уникальной среди всех антиоксидантов. Так, например, витамин Е является только липофильным антиоксидантом, а витамин С – гидрофильным.

Важно также отметить, что АЛК не только напрямую связывает реактивные формы кислорода и свободные радикалы, но и способствует восстановлению других эндогенных антиоксидантов и синтезу антиоксидантных ферментов. Так, есть данные о том, что АЛК повышает внутриклеточную концентрацию аскорбиновой кислоты, витамина Е и глутатиона. По мнению некоторых авторов, эта способность АЛК восстанавливать другие эндогенные антиоксиданты может быть даже более релевантной, чем ее прямой антиоксидантный эффект. Установлено также, что АЛК увеличивает активность гемоксигеназы-1 – фермента, разрушающего прооксидантные соединения.

Дуэт АЛК/ДГЛК может выступать и в качестве хелатора металлов (меди, цинка, свинца, ртути и железа), что также обеспечивает ей антиоксидантные свойства.

Противовоспалительные свойства АЛК

Ожирение, метаболический синдром и СД 2 типа ассоциируются с синдромом хронического системного воспаления, в патогенезе которого особая роль отводится окислительному стрессу. В соответствии с этим были изучены и противовоспалительные свойства АЛК. Так, в ряде экспериментальных работ было показано, что АЛК снижает экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) и эндотелиальную адгезию моноцитов человека (Kunt T. et al., 1999), препятствует активированию молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) (Chaudhary P. et al., 2006), ингибирует NF-каппа-В-зависимую экспрессию металлопротеиназы-9 (Kim H.S. et al., 2007). Исследование ISLAND показало 15% снижение уровня провоспалительного интерлейкина-6 в сыворотке крови после 4 нед приема АЛК (Sola S. et al., 2005).

АЛК – инсулиномиметик

Традиционно выделяют две основные группы сахароснижающих препаратов, механизм действия которых связан с инсулином, – инсулиносенситайзеры (повышающие чувствительность рецепторов к этому гормону) и инсулиновые секретагоги (усиливающие его секрецию). Однако есть еще одна важная группа, пока еще малознакомая отечественным врачам, – инсулиномиметики. Эти средства обладают инсулиноподобным действием в отношении усиления поглощения клетками глюкозы, но в то же время не способствуют липогенезу в жировой ткани.

К инсулиномиметикам относится АЛК. Так, например, D. Konrad и соавт. (2001) в своей статье «The Antihyperglycemic Drug a-Lipoic Acid Stimulates Glucose Uptake via Both GLUT4 Translocation and GLUT4 Activation» прямо называют АЛК сахароснижающим препаратом.

В настоящее время обсуждаются несколько потенциальных механизмов, посредством которых АЛК может увеличивать транспорт глюкозы в клетку: повышение активности фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и AMP-активированной протеинкиназы, увеличение количества и активности транспортеров глюкозы (GLUT1 и GLUT4) в мембране клеток, усиление экспрессии субстрата 1 рецептора инсулина и др.

Способность АЛК повышать утилизацию глюкозы клетками и улучшать гликемический контроль была показана не только в экспериментальных работах, но и в ряде клинических испытаний. Так, в исследовании H. Ansar и соавт. (2011) прием пациентами с СД 2 типа АЛК (в течение 8 нед) привел к существенному снижению уровня глюкозы крови натощак и индекса инсулинорезистентности по сравнению с группой плацебо (р=0,001 и р=0,006 соответственно). В работе Y. Zhang и соавт. (2011) с участием пациентов с ожирением и нарушенной толерантностью к глюкозе после 2-недельного внутривенного применения АЛК в дозе 600 мг/сут было отмечено достоверное снижение постпрандиального уровня глюкозы в плазме крови, уровня общего холестерина, липопротеинов низкой и очень низкой плотности и триглицеридов, а также повышение концентрации липопротеинов высокой плотности и чувствительности к инсулину по сравнению с группой плацебо (все р<0,01). Улучшение чувствительности к инсулину и/или утилизации глюкозы на фоне терапии АЛК было показано также другими авторами (Jacob S.  et al., 1999; Evans J.L. et al., 2002; Konrad T. et al., 1999; Kamenova P., 2006).

АЛК и нормализация веса

Поскольку ожирение является ключевым фактором риска развития и прогрессирования СД 2 типа, особый интерес вызывает способность АЛК снижать вес. Одним  из механизмов этого эффекта считают подавление активированной гипоталамической аденозинмонофосфат-протеинкиназы, которая повышает аппетит (Kim M.S. et al., 2004). Таким образом, АЛК уменьшает аппетит и ограничивает потребление пищи. Кроме того, есть данные, что АЛК стимулирует производство инсулинсенсибилизирующего и противовоспалительного гормона адипонектина, играющего важную роль в защите от ожирения.

Снижение массы тела на фоне терапии АЛК отмечено в клинических исследованиях. Так, даже без изменения рациона питания и физической активности высокие дозы АЛК (800-1800 мг/сут) обеспечивали умеренную потерю веса у пациентов с ожирением (Koh E.H. et al., 2011; Carbonelli M.G. et al., 2010).

АЛК для защиты эндотелия сосудов

Хроническая гипергликемия и индуцированный ею каскад метаболических нарушений повреждают эндотелий сосудов всех тканей, что в конечном итоге приводит к развитию большинства диабетических осложнений. Одна из ключевых ролей в развитии нарушений функции эндотелия при СД отводится оксидантному стрессу. Соответственно, будучи мощнейшим антиоксидантом, АЛК защищает от эндотелиальной дисфункции. Но также предполагается, что АЛК может улучшать функцию эндотелия еще одним путем – посредством включения сигнального пути PI3K/Akt, который, в свою очередь, принимает участие в активации эндотелиальной NO-синтазы.

Т. Heitzer и соавт. (2001) показали, что парентеральное введение АЛК улучшает эндотелийзависимую дилатацию у пациентов с СД, а в исследовании ISLAND пероральный прием АЛК способствовал нормализации потокопосредованной вазодилатации у лиц с метаболическим синдромом.

Выводы

Таким образом, АЛК представляет собой уникальное вещество, способное воздействовать на многочисленные звенья патогенеза СД и его осложнений. Соответственно, она может и должна применяться не только для лечения диабетической нейропатии, но также для профилактики и лечения других диабетических осложнений.

Украинским врачам и пациентам давно известен препарат АЛК ТИОГАММА, преимуществом которого является высокое европейское качество, гарантированное авторитетным производителем WOERWAG PHARMA.

Тиогамма представлена в двух лекарственных формах (таблетки и готовый раствор для инфузии во флаконе), что позволяет индивидуализировать лечение. Тиогамма  Турбо содержит высокоочищенную меглюминовую соль тиоктовой кислоты, которая обеспечивает хорошую безопасность и переносимость препарата у пациентов. Это подтверждено результатами клинических исследований и многолетним опытом практического применения.

Подготовила Наталья Мищенко

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 13-14 (410-411), липень 2017 р.