Рак яєчників: виявлено потенційну терапевтичну ціль

06.08.2021

Ген під назвою DOT1L, як видається, відіграє певну роль у прогресуванні та тяжкості раку яєчників. Як свідчать результати дослідження, опублікованого у виданні «Oncogenesis», інгібітори ферменту DOT1L можуть запропонувати новий терапевтичний підхід до цієї хвороби.

Необхідність нових підходів до терапії раку яєчників очевидна – незважаючи на десятиліття роботи над розробкою нових методів лікування, п’ятирічна виживаність пацієнтів із прогресувальним раком яєчників становить від 10 до 30 %.

Раніше було виявлено, що DOT1L надмірно виражений при кількох типах раку, і нещодавні клінічні роботи показали синергетичну антипроліферативну активність щодо інгібітора DOT1L проти лейкемії.

Дослідники з Університету Алабами в Бірмінгемі на чолі з доценткою кафедри біохімії та молекулярної генетики Romi Gupta тепер показують, що DOT1L сприяє росту пухлини раку яєчників шляхом стимуляції протуморигенних метаболічних шляхів та блокування апоптозу.

R. Gupta та її колеги розглянули набори даних пацієнтів. Вони виявили, що експресія DOT1L була значно вищою у тканинах хворих на рак яєчників порівняно із тканинами здорових жінок. Крім того, пацієнтки з пухлинами яєчників, які мали високу експресію DOT1L, продемонстрували меншу виживаність без прогресування та меншу загальну виживаність порівняно з пацієнтками, у яких відзначався нижчий показник DOT1L.

DOT1L – це гістон метилтрансфераза, що метилює гістон Н3 лізин 79 у хроматині, і це змінює експресію генів у клітинах. Вчені виявили, що EPZ-5676-інгібітор DOT1L, який був використаний у кількох клінічних випробуваннях для лікування лейкозу, міг блокувати ріст клітин раку яєчників на клітинній культурі. EPZ-5676 також суттєво блокував ріст пухлини яєчників у мишей.

Механічне інгібування DOT1L знижує рівень основних біосинтетичних метаболітів у ракових клітинах яєчника та покращує функціонування регулювальних генів, які беруть участь у запрограмованій смерті клітин, що збільшує апоптотичну загибель ракових клітин яєчників у культурі. Фармакологічне інгібування DOT1L також підвищує регуляцію експресії лігандів для природних клітин-кілерів у деяких перевірених клітинних лініях раку яєчників.

Ці зміни експресії генів спостерігаються у клітинних культурах, оброблених інгібіторами DOT1L. Це свідчить про те, що надмірна експресія DOT1L при раку яєчників призводить до рясного постачання метаболітів, необхідних для швидкого росту пухлини, а також захищає від загибелі пухлинних клітин, викликаної апоптозом або атакою природних клітин-кілерів.

Джерело: Ovarian cancer: Potential therapeutic target identified -- ScienceDaily

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

Цифрова система візуалізації на основі штучного інтелекту створена для отримання швидких результатів біопсії 26.04.2024 Діагностика Онкологія та гематологія Цифрова система візуалізації на основі штучного інтелекту створена для отримання швидких результатів біопсії

Дослідники з Університету Ватерлоо (Онтаріо, Канада) винайшли цифрову медичну систему візуалізації, яка значно покращує процес виявлення новоутворень: лікарі отримують моментальні результати для швидкого та ефективного лікування всіх типів раку. Система дистанційного зондування фотонного поглинання (PARS), інноваційна технологія, створена з нуля, є швидшою, ніж традиційні методи виявлення раку, і має на меті поставити діагноз за лічені хвилини, уможливлюючи швидке хірургічне втручання. Зараз пацієнти можуть чекати тижнями або навіть місяцями, щоб отримати результати біопсії, що призводить до затримок у лікуванні та підвищеного занепокоєння хворих. Робота опублікована в журналах IEEE Transactions on Biomedical Engineering та Scientific Reports. ...

26.04.2024 Акушерство/гінекологія Опіоїди під час вагітності не пов'язані із суттєво підвищеним ризиком психічних розладів у дітей

Згідно з даними Центрів контролю та профілактики захворювань за 2019 рік, приблизно 7 % жінок у Сполучених Штатах отримували опіоїди під час вагітності. Попередні дослідження показали неоднозначні висновки щодо зв’язку між вживанням опіоїдів під час вагітності та різними наслідками для здоров’я дітей через малий розмір вибірки та короткі періоди спостереження. Хоча багато жінок обережно ставляться до прийому ліків під час вагітності, потреба в знеболюванні в деяких випадках призвела до помітної залежності від анальгетиків, у тому числі опіоїдів. Окрім анальгетиків, жінки в основному використовували опіоїди як протикашльові засоби. Нові висновки дослідників ґрунтуються на даних Національної служби медичного страхування Південної Кореї щодо 3 128 571 немовляти, народжених між 2010 і 2017 роками, і 2 299 664 матерів (середній вік 32 роки)....

25.04.2024 Онкологія та гематологія CLAUDIA – замкнена система доставки ліків, що може збільшити ефективність хіміотерапії

Коли пацієнти з пухлинами проходять курс хіміотерапії, доза більшості препаратів розраховується на площу поверхні тіла. Цей показник вираховується за формулою Дюбуа 1916 року, при цьому береться до уваги зріст та вага пацієнта. Ця формула була сформована на основі даних лише про дев’ять пацієнтів. Вирахуване таким чином дозування не зважає на інші фактори і може призвести до того, що пацієнти отримають або забагато, або замало препарату. Аби зробити дозування більш точним, інженери Массачусетського технологічного інституту винайшли альтернативний підхід, який дозволяє персоналізувати дозу для кожного пацієнта. Їхня система вимірює кількість препарату в організмі, і ці цифри передаються в контролер, який може відповідно регулювати швидкість інфузії....