0 %

Акне у детей: диагностика и лечение

27.03.2015

Акне – довольно распространенное заболевание у детей любого возраста, которое характеризуется появлением угревой сыпи преимущественно на коже лица. У новорожденных и детей грудного возраста заболевание характеризуется недлительным течением, умеренной степенью выраженности, тогда как у детей раннего возраста сыпь обычно выражена и существует длительный период. В патогенезе данного заболевания важную роль играет гиперфункция сальных желез, вызванная влиянием андрогенов в основном из коры надпочечников [1]. Повышенный уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови является фактором риска развития тяжелой формы акне [1]. Лечение этого заболевания у детей грудного возраста включает назначение местной терапии, а у детей раннего возраста и подростков при наличии воспалительных элементов сыпи показано сочетание препаратов для местного и системного приема. В препубертатный период необходимо применение местных комедолитиков. При наличии акне, склонного к рубцеванию, необходимо использовать таблетированный изотретиноин (ретиноид для системного применения). Появление акне в любом возрасте является показателем гиперандрогении, причины которой необходимо установить при тщательном обследовании ребенка.

Неонатальный цефалический пустулез (акне новорожденных)
Неонатальный цефалический пустулез (НЦП) относится к группе акне новорожденных и отмечается у 20% детей первых дней жизни [2, 3]. Наиболее типичный характер сыпи – папуло-пустулезный эритематоз. Как правило, комедоны отсутствуют. Преимущественная локализация сыпи – на лице, а именно на щеках, подбородке, веках, на лбу, реже – на волосистой части головы, шее и верхней части грудной клетки. Заболевание обычно умеренной степени тяжести и проходит бесследно в сроки от 4 недель до 3 месяцев. Однако иногда сыпь может персистировать до 6-12 мес.

Патогенез
НЦП развивается в первые недели после рождения вследствие колонизации кожи дрожжеподобными грибами рода Malassezia (в основном Malassezia sympodialis или Malassezia globosa) [4, 5]. Роль рода Malassezia как этиологического фактора заболевания доказана не окончательно, поскольку эти дрожжеподобные грибы являются представителями нормальной микрофлоры у детей. Проведенные исследования доказали наличие Malassezia в мазках из элементов сыпи, однако более чем в 38% образцов грибы не выявлены [5]. Это можно объяснить тем, что НЦП развивается вследствие чрезмерного размножения липофильных дрожжей, что приводит к воспалительной реакции с образованием мономорфных папул и пустул. В качестве провоцирующего фактора может выступать избыточное образование кожного сала, что ведет к закупорке пор и фолликулов [4, 6].

Постановка диагноза
Дифференциальный диагноз НЦП необходимо проводить с другими дерматозами, которые встречаются в неонатальный период, такими как инфекционные заболевания вирусной, грибковой, бактериальной этиологии, милии, милиария (потница), гиперплазия сальных желез, транзиторный пустулярный меланоз и токсическая эритема новорожденных, билатеральный комедоновый невус, акнеформная сыпь в результате использования медицинских средств (acne venenata, или контактная сыпь), приемом матерью в период беременности стероидных средств, различных препаратов лития, фенитоина или наличие вирилизирующей лютеомы в период беременности [7, 8]. У новорожденных от матерей, которые в период беременности получали фенитоин, может развиваться фетальный гидантоиновый синдром, который включает акнеформную сыпь в сочетании с признаками дисморфизма [2].
Для постановки диагноза необходимо тщательное изучение анамнеза, включая семейный, проведение осмотра ребенка для оценки признаков врожденной адреналовой гиперплазии (ВАГ) и другой эндокринопатии. В случае предположения наличия гиперандрогенизма в качестве скринингового метода проводят определение ДГЭАС, оценивают функцию надпочечников, определяя уровень свободного или общего тестостерона [2]. При обнаружении любых отклонений показателей от нормы ребенка следует направить на консультацию к детскому эндокринологу (рис. 1).

Терапия
Учитывая то, что данное заболевание характеризуется спонтанным и самостоятельным разрешением, в большинстве случаев лечение не требуется. Однако при наличии множественных поражений показано местное применение кремов с кетоконазолом, которые сокращают длительность заболевания [6, 7, 9].

Акне младенцев
Акне младенцев отмечается реже и начинается позже по сравнению с НЦП, как правило, в возрасте от 3-6 до 16 мес [10, 11]. Мальчики более подвержены заболеванию. Вероятность развития тяжелой формы угревой сыпи выше у детей родителей, которые страдали/страдают акне [2, 7]. Акне младенцев характеризуется наличием открытых и закрытых комедонов, папул и пустул. По сравнению с НЦП сыпь более распространенная и чаще содержит воспалительные элементы. Иногда образуются гнойные кисты, которые приводят к рубцеванию. Сыпь локализуется на лице, преимущественно на щеках (рис. 2). В некоторых случаях акне исчезает к 1-2-му году жизни, но, как правило, заболевание длится до 4-5 лет [12]. Тяжелой формой угревой сыпи с выраженным воспалением является acne conglobata (шаровидные угри), при котором узлы, сливаясь, образуют конгломераты. В этих случаях могут возникать абсцессы, а впоследствии – грубые рубцы [12]. Акне младенцев, особенно конглобатная форма, может приводить к развитию тяжелого заболевания в подростковый период [7].

Патогенез
Патогенез заболевания окончательно не изучен. Случаи с наличием акне в семейном анамнезе указывают на важность генетического фактора. У детей также может быть генетическая предрасположенность к повышенной функции сальных желез, склонности фолликулов к кератинизации в результате воспаления [13]. При семейном гиперандрогенизме, сопровождающемся развитием акне и гирсутизма, доказана возможность трансплацентарной стимуляции сальных желез материнскими андрогенами [8, 13]. Известно, что уровень секреции кожного сала возрастает на протяжении неонатального периода, после чего происходит его снижение к 6-12-му месяцу жизни [7]. У мальчиков при рождении и до 6-12 мес повышен уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона. С 1-го года до наступления адренархе практически не происходит продукция андрогенов яичками. В отличие от мальчиков у девочек уровень тестостерона после рождения быстро снижается в течение 2 нед жизни. У новорожденных девочек и мальчиков надпочечники содержат увеличенную ретикулярную зону и область, продуцирующую андрогены, которая уменьшается в размерах в течение года. Кора надпочечников новорожденных вырабатывает ДГЭАС, который стимулирует работу сальных желез. Его уровень снижается до адренархе, а затем снова повышается [1, 12, 14]. Выработка андрогенов половыми железами мальчиков дает дополнительный стимул надпочечникам, что объясняет их преимущественную предрасположенность к развитию акне [8, 12].

Постановка диагноза
Акне младенцев необходимо дифференцировать с акнеформными высыпаниями, вызванными контактом с различными мазями, кремами и маслами (acne venenata infantum). Исключают розацеа (розовые угри), которые характеризуются появлением эритематозных папул и пустул в периорбитальной области, появляющихся при местном, ингаляционном, а также системном применении кортикостероидов [2, 7]. Также следует различать хлоракне – акнеформную сыпь, которая локализируется на лице и является результатом использования хлорированных ароматических гидрокарбонатных соединений [12]. Кроме того, дифференциальный диагноз следует проводить с акне новорожденных. При тяжелом длительном течении акне необходимо исключить гиперандрогенемию. С этой целью проводят осмотр для выявления преждевременного полового созревания, определяют костный возраст, проводят ряд лабораторных анализов, в том числе уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ЛГ, тестостерона, ДГЭАС. При наличии любых отклонений ребенка направляют к эндокринологу (рис. 3).

Терапия
В легких случаях акне показаны топические ретиноиды, возможна комбинация с бензоилпероксидом и местными антибиотиками (эритромицин, клиндамицин) [1]. Наиболее тяжелыми формами заболевания являются воспалительные поражения с образованием глубоких папул и узлов, которые могут существовать на протяжении нескольких месяцев. В этих случаях назначают таблетированные формы эритромицина в дозе 125-250 мг два раза в день. У пациентов с документированной резистентностью к эритромицину назначают триметоприм/сульфаметоксазол 100 мг дважды в день [7]. Использование таблетированного тетрациклина не показано, поскольку у детей младше 8 лет существует риск нарушения развития костей и зубов.
Глубоко лежащие узлы и пузыри являются показанием к назначению инъекций триамцинолона ацетонида в низких дозах. При отсутствии эффекта назначают per os изотретиноин, который одобрен FDA для детей старше 12 лет [10]. По данным литературы, у детей 4-5 лет изотретиноин в дозе 0,36-2 мг/кг массы тела в день на протяжении 4-6 мес способствует значительному улучшению. Препарат хорошо переносится. Риск развития побочных эффектов, таких как экзема, хейлит, нарушение роста волос, изменение настроения, развитие грануляционной ткани, повышение уровня сывороточных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, минимален [15, 16]. Единственной проблемой при назначении препарата детям раннего возраста является форма выпуска – желатиновая капсула, при этом действующее вещество инактивируется при воздействии солнца и кислорода [10]. Поэтому капсулы открывают при неярком свете и смешивают с пищевыми продуктами, например маслом или джемом [15]. Необходимо наблюдать за состоянием пациента и контролировать анализ крови, функцию печени, уровень триглицеридов и холестерина.
Длительность терапии акне младенцев составляет от 6 до 11 мес [11]. Родители должны быть информированы о хроническом течении заболевания с вероятностью повторного появления акне в пубертатный период.


Акне раннего детского возраста
В редких случаях акне выявляют в возрасте от 1 до 7 лет. При появлении акне в этом возрасте обязательно необходимо исключить гиперандрогенемию.

Патогенез
Как отмечено выше, выделение андрогенов корой надпочечников происходит в течение первого года жизни и практически прекращается в раннем детском возрасте. Повторное увеличение секреции гормонов начинается после 7 лет. Поэтому появление акне в возрасте от 1 до 7 лет, как правило, вызвано гиперандрогенизмом.

Постановка диагноза
Дифференциальный диагноз необходимо проводить с ихтиозом (волосяным лишаем, keratosis pilaris) и милиарией (потницей). Существуют случаи появления акне при применении дактиномицина (цитостатик антибактериальной природы) [2, 17]. Для постановки диагноза необходимо исключить преждевременное адренархе, синдром Кушинга, легкую форму ВАГ, опухоли гонад или надпочечников, истинное преждевременное половое созревание [1]. Определяется костный возраст, который является физиологическим показателем полового развития. Из лабораторных анализов определяют уровень общего и свободного тестостерона, ДГЭАС, ФСГ, ЛГ, пролактина и 17-альфа-гидроксипрогестерона (рис. 4).

Терапия
Лечение то же, что и при акне младенцев. Терапией выбора при легких формах заболевания являются ретиноиды в низких дозах.

Акне препубертатного периода
Появление акне может быть первым признаком полового созревания, которое сопровождается повышенным выделением андрогенов с кожным салом и мочой [18]. Наиболее часто локализацией акне являются лоб, нос и щеки. Риск развития тяжелого акне прямо пропорционален выраженности полового созревания [19, 20] и у девочек характеризуется ранним появлением менархе. Это сопровождается высоким уровнем ДГЭАС, свободного и общего тестостерона. Таким образом, раннее развитие акне, высокий уровень ДГЭАС, свободного и общего тестостерона является фактором риска развития тяжелого или длительно текущего заболевания [1, 15, 21].

Патогенез
Процесс полового развития состоит из двух компонентов – адренархе в результате созревания надпочечников и истинное половое развитие как следствие созревания яичек у мальчиков и яичников у девочек, регулируемое гипофизарно-гипоталамической системой. Адренархе начинается в возрасте 6-7 лет у девочек и 7-8 – у мальчиков, сопровождаясь высоким уровнем ДГЭАС, появлением себореи, вторичных половых признаков и часто развитием акне [2].

Постановка диагноза
При проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать те же моменты, что и при акне раннего возраста. Исключаются побочное действие некоторых препаратов (кортикостероиды, антиконвульсанты, литий, изониазид) и редкие случаи гнойного гидраденита препубертатного возраста [7]. Пациентов с длительно существующим и не поддающимся терапии акне необходимо обследовать на наличие гормональных отклонений. Гирсутизм – избыточный рост волос – является одним из настораживающих признаков гиперандрогенизма [14]. Чрезмерная продукция андрогенов может быть следствием функциональной гиперфункции надпочечников, болезни Кушинга, классической или неклассической формы ВАГ, аденомы либо карциномы [22]. Важно то, что у мальчиков акне может быть единственным симптомом гиперандрогении [23]. У девочек чрезмерное выделение андрогенов яичниками может развиваться в результате доброкачественных или злокачественных опухолей и/или, что более вероятно, синдрома поликистоза яичников, который также сопровождается ожирением и инсулинорезистентностью [7, 24].
Скрининговые лабораторные тесты включают определение уровня сывороточного общего и свободного тестостерона, ДГЭАС, ЛГ/ФСГ. Повышение ДГЭАС свидетельствует о надпочечниковой природе заболевания, тогда как увеличение отношения ЛГ/ФСГ более чем в 3 раза – о синдроме поликистоза яичников [14, 23].

Терапия
Лечение акне должно быть индивидуализированным и учитывать форму, локализацию, распространенность и наличие воспалительных элементов [2]. Значительной проблемой лечения детей данной возрастной категории является их низкий комплайенс [1]. Наиболее эффективна комбинированная терапия, которая включает топические комедолитики, такие как ретиноиды, бензоилпероксид, азелаиновая и салициловая кислоты. Применение скрабов для лица и любые механические манипуляции противопоказаны. При наличии воспалительного процесса назначают местные антибиотики в комбинации с бензоилпероксидом. При тяжелом воспалительном заболевании наиболее эффективным является системная антибиотикотерапия тетрациклином (детям старше 8 лет), эритромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом, ампициллином или цефалексином [14]. В наиболее тяжелых случаях при высоком риске рубцевания необходимо использовать изотретиноин.
Гормональная терапия назначается только в случаях ВАГ или синдрома поликистоза яичников и включает прием пероральных контрацептивов, глюкокортикостероидов и антиандрогенов. Антиандрогены, например спиронолактон, можно использовать при лечении девочек с резистентным акне. Для таких пациентов важен постоянный контроль гормонального статуса [7, 14].

Выводы
Акне – часто отмечаемое у детей заболевание. Знание особенностей патогенеза данной патологии поможет выявить гормональные отклонения, которые часто сопровождают угревую сыпь. Необходимо тщательно обследовать детей с тяжелой длительно персистирующей формой угревой сыпи, а также детей, у которых акне развивается в нетипичном возрасте (от 1 до 8 лет). Важно то, что ранняя постановка правильного диагноза и своевременная терапия дают возможность предотвратить образование рубцовых дефектов кожи лица, а также психологическое травмирование ребенка.

Литература
1. Lucky A.W. A review of infantile and pediatric acne. Dermatology 1998: 196: 95-97.
2. Marcoux D., McCuaig C.C., Powell J. Prepubertal acne: clinical presentation, evaluation, and treatment. J. Cutan. Med. Surg. 1998; 2: 2-6.
3. Smolinski K.N., Yan A.C. Acne update: 2004. Curr. Opin. Pediatr. 2004; 16: 385-391.
4. Bergman J.N., Eichenfeld L.F. Neonatal acne and cephalic pustulosis: Is Malassezia the whole story? Arch. Dermatol. 2002; 138: 255-257.
5. Bernier V., Weill F.X., Hirigoyen V., et al. Skin colonization by Malassezia species in neonates: a prospective study and relationship with neonatal cephalic pustulosis. Arch. Dermatol. 2002; 138: 215-218.
6. Niamba P., Weill F.X., Sarlangue J., Labreze C., Couprie B., Taieb A. Is common neonatal cephalic pustulosis (neonatal acne) triggered by Malassezia sympodialis? Arch. Dermatol. 1998; 134: 995-998.
7. Herane M.I., Ando I. Acne in infancy and acne genetics. Dermatology 2003; 206: 24-28.
8. Katsambas A.D., Katoulis A.C., Stavropoulos P. Acne neonatorum: a study of 22 cases. Int. J. Dermatol. 1999; 38: 128-130.
9. Rapelanoro R., Mortureux P., Couprie B., Maleville J., Taieb A. Neonatal Malassezia furfur pustulosis. Arch. Dermatol. 1996; 132: 190-193.
10. Barnes C.J., Eichenfield L.F., Lee J., Cunningham B.B. A practical approach for the use of oral isotretinoin for infantile acne. Pediatr. Dermatol. 2005; 22: 166-169.
11. Cunliffe W.J., Baron S.E., Coulson I.H. A clinical and therapeutic study of 29 patients with infantile acne. Br. J. Dermatol. 2001; 145: 463-466.
12. Jansen T., Burgdorf W.H.C., Plewig G. Pathogenesis and treatment of acne in childhood. Pediatr. Dermatol. 1997;14: 17-21.
13. Bekaert C., Song M., Delvigne A. Acne neonatorum and familial hyperandrogenism. Dermatology 1998; 196: 453-454.
14. Lucky A.W. Hormonal correlates of acne and hirsutism. Am. J. Med. 1995; 98: 89-94.
15. Torrelo A., Pastor A., Zambrano A. Severe acne infantum successfully treated with isotretinoin. Pediatr. Dermatol. 2005; 22: 357-359.
16. Sarazin F., Dompmartin A., Nivot S., Letessier D., Leroy D. Treatment of an infantile acne with oral isotretinoin. Eur. J. Dermatol. 2004; 14: 71-72.
17. Blatt J., Lee P.A. Sever acne and hyperandrogenemia following dactinomycin. Med. Pediatr. Oncol. 1993; 21: 373-374.
18. Gross V.L., Glick S.A. Adolescent acne: pathogenesis and treatment. Cosmet. Dermatol. 2002; 15: 58-62.
19. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Morrison J.A., Elder N. Acne vulgaris in early adolescent boys. Arch. Dermatol. 1991; 127: 210-216.
20. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls: an early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone. Arch. Dermatol. 1994; 130: 308-314.
21. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls. Arch. Dermatol. 1994; 130: 308-314.
22. New M. An update of congenital adrenal hyperplasia. Ann. NY Acad. Sci. 2004; 1038: 14-43.
23. Degitz K., Placzek M., Arnold B., Schmidt H., Plewig G. Congenital adrenal hyperplasia and acne in male patients. Br. J. Dermatol. 2003; 148: 1263-1266.
24. Schroeder. Early diagnosis, presenting complaints, and management of hyperandrogenism in adolescents. Curr. Womens Health Rep. 2001; 1: 124-130.

Перевод с англ. Ольги Татаренко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

19.06.2018 Гастроентерологія Пробіотики і пребіотики у клінічній практиці: якою є доказова база? 

Поняття пробіотиків, пребіотиків і синбіотиків Понад століття тому Ілля Мечников постулював, що молочнокисла бактерія позитивно впливає на стан здоров’я і сприяє довголіттю. З тих пір концепція пробіотиків і пребіотиків зазнала всебічного розвитку, і на сьогодні пошук клінічних досліджень у PubMed демонструє приблизно 1500 публікацій, присвячених пробіотикам,  майже 350 – пребіо­тикам. ...

19.06.2018 Пульмонологія та оториноларингологія Мометазону фуроат у щоденній клінічній практиці: ефективність та безпека сучасної терапії алергічного риніту

Алергічний риніт (АР) є найбільш поширеним алергічним захворюванням у світі, яке значно погіршує якість життя пацієнтів. Патогенетичну основу АР становить специфічне алергічне запалення, тому основним завданням терапії є досягнення 24-годинного контролю над симптомами за допомогою сучасних препаратів, які ефективно впливають на всі ланки запального процесу, не знижуючи при цьому прихильність пацієнтів до лікування....

19.06.2018 Пульмонологія та оториноларингологія Менеджмент носовых кровотечений в клинической практике

Незначительное носовое кровотечение (эпистаксис), как правило, останавливается спонтанно или успешно купируется на этапе первичной медицинской помощи. Только в случае повторных или тяжелых кровотечений пациента направляют к ЛОР-специалисту или в отделение неотложной помощи для дальнейшей диагностики и лечения. В Германии, как и вообще в Европе, в настоящее время нет задокументированных руководств для лечения носового кровотечения....

19.06.2018 Алергія та імунологія Алергічний риніт: сучасні стандарти діагностики та лікування

3 березня 2018 року в м. Львів у рамках Школи доказової медицини пройшла науково-практична конференція «Сучасні стандарти діагностики та лікування алергічного риніту». У своїй лекції завідувач кафедри оториноларингології Одеського державного медичного університету, доктор медичних наук, професор Сергій Михайлович Пухлік розглянув питання етіології, патогенезу і діагностики алергії згідно з останніми рекомендаціями ARIA та української державної експертної групи. ...