0 %

Канефрон® Н при лечении рецидивирующего цистита у женщин детородного возраста: рандомизированное контролируемое исследование

30.11.2017

 

Цистит – инфекционно-воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря, локализованный в основном в слизистой оболочке. Обычно он сопровождается инфекцией нижних мочевыводящих путей (ИНМП) [1]. Цистит – это неприятное заболевание,  но он никогда не приводит к необратимым изменениям в мочевом пузыре или к летальному исходу [2]. 

Типичными признаками цистита являются обременительные частые позывы к мочеиспусканию. У пациенток может отмечаться также боль в нижней части живота, гематурия и неотложные позывы к мочеиспус­канию. Кроме того, моча может быть мутной и иметь неприятный запах.

Escherichia coli (E. coli) – основной патоген, вызывающий цистит в 85% случаев внебольничных и в 50% случаев внутрибольничных ИНМП. При инфекциях мочевого пузыря обычно применяют антибиотикотерапию (АБТ) [1, 3]. Если симптомы легкие, антибактериальное средство может быть назначено после получения результатов бактериологического посева мочи.

У мужчин с нормальным строением мочевыводящих путей ИНМП возникают редко [4]. Что же касается женской популяции, у 1/3 женщин <24 лет в течение жизни отмечался хотя бы 1  эпизод ИНМП, требующий назначения АБТ. Примерно 50% женщин в течение жизни хотя бы раз страдали циститом, из них более чем у половины отмечались 1-2 рецидива. В большинстве случаев рецидивные эпизоды возникают в результате полового контакта, а также могут быть связаны с применением спермицидов, но в некоторых случаях исходные причины неизвестны. Рецидивные эпизоды можно предотвратить путем профилактического применения антибиотиков, хотя при этом существует риск развития резистентности [5, 6].

Лекарственные средства растительного происхожде­ния можно применять для предотвращения развития антибиотикорезистентности, в частности при долго­временной профилактике эпизодов рецидивирующего цистита. Одним из таких препаратов является Канефрон® Н («Бионорика СЕ», Германия). Это фиксированная  и стандартизованная комбинация лекарственных растительных компонентов (травы золототысячника, корня любистка лекарственного и листьев розмарина), действующих против инфекции и воспаления в мочевыводящих путях. Препарат in vitro оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие на различные уропатогены, ингибирует адгезию бактерий к уротелию, улучшает уродинамику и подавляет воспалительные реакции [7, 8]. Улучшения в уродинамике связаны с мягким диуретическим действием [9] и снятием спазмов [10].

Канефрон® Н продемонстрировал высокую эффективность при профилактике хронических/рецидивирующих инфекций и воспалительных патологий мочевыводящих путей [10]. Авторы представляют первое рандомизированное долговременное исследование применения препарата Канефрон® Н для профилактики рецидивных эпизодов цистита у женщин детородного возраста.

Методы
Целью исследования было изучить действие препарата растительного происхождения Канефрон® Н на клиническое течение острого рецидивирующего цистита (ОРЦ), вызванного E. coli, у женщин детородного возраста. В ходе открытого рандомизированно-контролируемого исследования стандартная терапия фторхинолонами (офлоксацин), применяемая в контрольной группе, сравнивалась с применением стандартной терапии в сочетании с препаратом Канефрон® Н.

В исследовании участвовали 90 женщин в возрасте 18-45 лет. У всех пациенток был диагностирован ОРЦ, вызванный E. coli (частота эпизодов составляла 1-2 каж­дые 6 мес или 3 р/год). Пациентки проходили обследование и лечение в ГУ «Институт урологии НАМН Украины».

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской декларации и было одобрено местным Комитетом по вопросам этики. При включении в исследование применялись следующие методы обследования:
•    биохимический анализ крови и общий анализ мочи;
•    стандартный бакпосев мочи и тест на восприимчивость к антибактериальным препаратам;
•    ультразвуковое исследование мочевого пузыря и почек;
•    определение показателя тяжести симптомов ИНМП (табл. 1).

Критериями невключения в исследование являлись:
•    нарушение развития мочеполовой системы;
•    внутриклеточные патогены, передающиеся половым путем, и патогены, не принадлежащие к E. coli;
•    индивидуальная непереносимость компонентов препарата Канефрон® Н;
•    камни, нарушающие уродинамику, коралловидный уролитиаз;
•    сахарный диабет 1 или 2 типа;
•    гематурия, хроническое заболевание почек и другие патологии мочевыделительной системы, способствующие повышению риска рецидива;
•    общий показатель тяжести ИНМП по 3 основным симптомам ≤3 или ≥9 баллов (табл. 1);
•    связь цистита с половой активностью (посткоитальный цистит).

Участников случайным образом распределили в исследуемую (n=45) и контрольную группу (n=45). Пациентки обеих групп в течение 7 дней получали АБТ (офлоксацин 200 мг 2 р/сут) по результатам посева мочи. Кроме того, им были даны общие рекомендации по профилактике цистита (употреблять достаточное количество жидкости, не допус­кать переохлаждения и т.  д.). В дополнение к стандартной терапии пациентки в исследуемой группе применяли Канефрон® Н (2 таблетки 3 р/день в течение 3 мес).

После первичного обследования все пациентки проходили контрольное обследование на 7-й день, а затем через 3, 6 и 12 мес; при возникновении рецидивного эпизода обследование проводилось безотлагательно. В каждый контрольный момент времени регистрировались следующие симптомы цистита: боль в мочевом пузыре, жжение и острая боль при мочеиспускании, неотложные позывы к мочеиспусканию и учащенное мочеиспускание маленькими порциями.

Пиурия контролировалась в течение 12 мес. При каж­дом обследовании проводился подсчет бактерий E. coli в культуре, рецидивы цистита регистрировались в течение периода последующего наблюдения, составлявшего 12 мес.

Критериями рецидивных эпизодов острого цистита были повторяющиеся симптомы ИНМП и положительный результат бакпосева мочи.

Чтобы не допустить искажения результатов из-за ошибок в технике забора мочи, образцы мочи для бакпосева при остром цистите отбирались с помощью катетера НелатонFr 6. Через 3, 6 и 12 мес отбиралась средняя порция мочи без применения катетера.

Все результаты выражались в абсолютном значении и, при необходимости, в процентном отношении. Статистические сравнения проводились с применением t-критерия Стьюдента с двусторонним 95% ДИ, p≤0,05.

Результаты
Частота основных симптомов цистита (боль в мочевом пузыре, жжение и острая боль при мочеиспускании; неотложные позывы к мочеиспусканию; учащенное мочеиспускание маленькими порциями) в целом не отличалась в исследуемой и в контрольной группах (табл. 2), что подтверждает сопоставимость групп. Через 7 дней лечения в обеих группах улучшились все 4 симптома, хотя наблюдалась тенденция к более значительному улучшению в исследуемой группе по сравнению с контрольной. Единственная статистически значимая разница между двумя группами отмечалась в отношении неотложных позывов к мочеиспусканию.

Пиурия (≥6 лейкоцитов в поле видимости микроскопа) изначально фиксировалась у всех пациенток обеих групп. В дальнейшем пиурия чаще отмечалась в контрольной группе (рис. 1). Эта разница была статистически значимой через 3 мес (31,1 по сравнению с 6,7%, p≤0,05), через 6 мес (31,1 по сравнению с 6,6%, p≤0,05) и через 12 мес (31,1 по сравнению с 4,4%, p≤0,05). Каждые 3 мес разница между группами оставалась неизменной.

Результаты посева на E. coli анализировались отдельно при наличии бактериурии (титр E. coli ≥103 КОЕ/мл) и при отсутствии бактериурии.

Изначально бактериурия наблюдалась у всех пациенток в обеих группах (100%). В дальнейшем количество пациенток с бактериурией было стабильно более низким в исследуемой группе по сравнению с контрольной. Эта разница была статистически значимой через 3 и через 12 мес (табл. 3).

Частота рецидивных эпизодов острого неосложненного цистита была стабильно более низкой в исследуемой группе (рис. 2). Эта разница была статистически значимой через 6 мес (8,9 vs 7,8%) и через 12 мес (15,5 vs 35,5%).

В течение 12 мес средний показатель тяжести симптомов ИНМП при рецидивных эпизодах цистита составлял 6 баллов в контрольной группе и 3 балла – в исследуемой.

Комментарий
Данное рандомизированно-контролируемое исследование было проведено с участием женщин детородного возраста, страдающих рецидивирующим циститом с острыми эпизодами. Пациентки в исследуемой группе получали такую же терапию, как и пациентки в контро­ль­­ной группе, но дополнительно принимали препарат растительного происхождения Канефрон® Н (2 таблетки 3 р/день в течение 3 мес).

В течение первых 7 дней лечения симптомы цистита улучшились в обеих группах. Наблюдалась тенденция к лучшим результатам в исследуемой группе по сравнению с контрольной, но разница была статистически значимой только относительно неотложных позывов к мочеиспусканию (4,44 vs 11,1%).

Через 3, 6 и 12 мес после завершения АБТ пиурия была значительно менее выраженной в исследуемой группе (рис. 1). В этот период более низким был также показатель наличия бактериурии (табл. 3). Наконец, в исследуемой группе отмечалась более низкая частота рецидивных эпизодов острого цистита через 6 и 12 мес (рис. 2).

В течение 12 мес средний показатель тяжести симптомов ИНМП при рецидивных эпизодах цистита составлял 6 баллов в контрольной группе и 3 балла – в исследуемой. Это может свидетельствовать о том, что тяжесть рецидивов в исследуемой группе была менее выраженной, чем в контрольной.

Эти эффекты могут быть связаны с фармакологической активностью препарата Канефрон® Н, в том числе с его диуретическим, спазмолитическим, противовоспалительным, антибактериальным и нефропротекторным действием [10]. Учитывая вариабельность хемотипов лекарственных растений и методов производства препаратов растительного происхождения, важно отметить, что Канефрон® Н представляет собой фиксированную комбинацию экстрактов лекарственных растений (травы золототысячника, корня любистка и листьев розмарина), где особое внимание уделяется вопросу стандартизации и воспроизводимости ингредиентов.

Сложнее объяснить разницу показателей между группами через 6 и 12 мес после лечения, когда пациентки больше не принимали Канефрон® Н. Можно предположить, что физиологический эффект, оказываемый препаратом Канефрон® Н (например, уменьшение воспаления), длится дольше, чем немедленное действие компонентов препарата растительного происхождения. В любом случае снижение частоты рецидивных эпизодов цистита можно объяснить стойкими положительными изменениями в мочевыводящих путях и, возможно, изменением характера связи между микро- и макроорганизмами. Этот вопрос подлежит изучению в дальнейших фармакокинетических исследованиях.

К ограничениям данного исследования относятся отсутствие маскировки данных для пациенток и врача в ходе всего исследования, характеризации отдельных компонентов препарата растительного происхождения и более глубоких исследований урологической функции.

Выводы
Применение препарата растительного происхождения Канефрон® Н женщинами детородного возраста, страдающими ОРЦ, может снизить частоту рецидивных эпизодов, а также бактериурии и пиурии. Для обобщения результатов необходимы дополнительные исследования, в том числе долговременные, с участием женщин более старшего возраста.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что Канефрон® Н представляет собой инновационное эффективное средство для лечения рецидивирующего цистита. Благодаря сложному составу препарата Канефрон® Н риск развития резистентности бактерий может быть более низким, чем при применении АБТ для лечения того же заболевания. Эту возможность также следует изучить. 

Статья в формате PDF.

Список литературы находится в редакции.

Medical Nature № 2 (22) | Листопад 2017

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Урологія та андрологія

04.12.2019 Діагностика Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Скрининг и ранняя диагностика рака предстательной железы

Популяционный, или массовый, скрининг рака предстательной железы (РПЖ) – ​это определенная стратегия организации здравоохранения, включающая систематическое обследование мужчин группы риска без клинических симптомов. В отличие от него раннее выявление, или оппортунистический скрининг, состоит в проведении индивидуального обследования, которое инициируется самим пациентом и/или его врачом. Основными задачами обеих скрининговых программ являются снижение смертности вследствие РПЖ и поддержание качества жизни пациентов....

03.12.2019 Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Абіратерону ацетат + преднізолон у веденні метастатичного кастраційно-резистентного раку передміхурової залози без попередньої хіміотерапії

Останніми роками з’явилися нові схеми лікування метастатичного кастраційно-резистентного раку передміхурової залози (мКРРПЗ), як-от комбінація абіратерону ацетату (Зитига®) і преднізолону (ААР). У дослідженні ІІІ фази COU-AA‑302 у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапії, застосування схеми ААР асоціювалося з покращенням медіани виживаності без радіографічного прогресування з 8 до 16 міс та медіани загальної виживаності із 30,3 до 34,7 міс порівняно з преднізолоном + плацебо. ...

03.12.2019 Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Сучасне лікування нирковоклітинного раку

За останнє десятиліття можливості лікування пацієнтів з нирковоклітинним раком (НКР) значно розширилися. Системна терапія цього злоякісного новоутворення сьогодні включає інгібітори імунних контрольних точок, інноваційні таргетні препарати та комбіновані стратегії. Про сучасні підходи до лікування НКР розповів старший науковий співробітник відділення пластичної та реконструктивної онкоурології Національного інститут раку, кандидат медичних наук Юрій Васильович Вітрук. ...

18.10.2019 Кардіологія Урологія та андрологія Бета-блокатори та еректильна дисфункція – який препарат є найбезпечнішим?

Еректильна дисфункція (ЕД) зазвичай трапляється у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ), серцево-судинними (СС) факторами ризику та клінічно вираженими серцево-судинними захворюваннями (ССЗ). Переважна більшість наявних відомостей виявляє згубну роль β-блокаторів (ББ) щодо впливу на еректильну функцію. На противагу, експериментальні та клінічні дані чітко вказують на сприятливу дію на ерекцію вазодилатуючого ББ небівололу за рахунок підвищення біодоступності оксиду азоту. ...