0 %

Кітруда® знижує ризик смерті на 31% порівняно з хіміотерапією у попередньо лікованих пацієнтів із прогресуючим раком стравоходу та гастроезофагеального з’єднання, у яких пухлини експресують PD-L1

02.04.2019

Стаття у форматі PDF

На симпозіумі Американського товариства клінічної онкології, присвяченому проблемі гастроінтестинального раку (ASCO GI), що відбувся 17 січня цього року у м. Сан-Франциско (США), вперше презентовано результати дослідження III фази KEYNOTE‑181. У рамках цього дослідження вивчали застосування пембролізумабу (Кітруда®, MSD) як другої лінії терапії пацієнтів з прогресуючим або метастатичним раком стравоходу чи карциномою гастроезофагеального з’єднання.

У цьому ключовому дослідженні було досягнуто первинної кінцевої точки – ​клінічно значущого покращення загальної виживаності пацієнтів з плоскоклітинним раком та аденокарциномою, у яких спостерігалося прогресування захворювання після стандартної терапії і пухлини експресували ліганд програмованої клітинної смерті 1 типу – ​PD-L1 (комбінована позитивна оцінка ≥10), зниження ризику смерті на 31% порівняно з терапією паклітакселом, доцетакселом чи іринотеканом (відносний ризик – ​0,69; 95% довірчий інтервал – ​ДІ – ​0,52-0,93; p=0,0074).

Вперше анти-PD‑1-терапія продемонструвала переваги щодо виживаності для цієї популяції пацієнтів. Первинна кінцева точка – ​загальна виживаність – ​також була оцінена у пацієнтів із плоскоклітинним раком і в усій популяції хворих.

Виділяють два основних типи раку стравоходу: плоскоклітинний рак та аденокарцинома. Це злоякісне новоутворення посідає 7-ме місце у світі за частотою виявлення і погано піддається лікуванню. За приблизними оцінками, протягом наступного року лише у США у 17 650 дорослих буде діагностовано рак стравоходу і виникне понад 16 тис. летальних випадків. У 2018 р. у світі зареєстровано 572 тис. нових випадків раку стравоходу і майже 508 тис. смертей, зумовлених цим захворюванням.

«Прогноз у хворих із діагностованим раком стравоходу несприятливий. Для пацієнтів із прогресуванням захворювання не існує визначеного стандарту медичної допомоги, що підкреслює необхідність оптимізації другої лінії терапії, – ​зазначив доктор Такаші Коджима, професор відділення гастроентерології та гастроінтестинальної онкології Східної лікарні Національного онкологічного центру (м. Касива, Японія). – ​Клінічно значуще покращення загальної виживаності, що спостерігалося при застосуванні препарату Кітруда® у пацієнтів із плоскоклітинним раком та аденокарциномою, пухлини яких експресують PD‑L1, є важливим науковим досягненням і може принести користь пацієнтам, можливості лікування яких сьогодні обмежені».

Результати дослідження KEYNOTE‑181 будуть передані для розгляду Управлінню з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (FDA) та іншим регуляторним органам.

Дизайн і додаткові дані дослідження KEYNOTE‑181

KEYNOTE‑181 – ​рандомізоване відкрите дослідження III фази, у якому оцінюють ефективність монотерапії пембролізумабом (Кітруда®) порівняно з хіміотерапією у більш ніж 600 пацієнтів з прогресуючою або метастатичною аденокарциномою чи плоскоклітинним раком стравоходу, аденокарциномою гастроезофагеального з’єднання (I тип за класифікацією Зіверта), що прогресують після першої лінії стандартної терапії. Первинною кінцевою точкою у дослідженні визначено загальну виживаність. Вторинні кінцеві точки – ​виживаність без прогресування, об’єктивна частота відповіді та безпека/переносимість.

628 пацієнтів були рандомізовані 1:1 для застосування пембролізумабу (Кітруда®; фіксована доза – ​200 мг через кожні 3 тижні) або одного з режимів хіміотерапії на вибір дослідника (внутрішньовенно доцетаксел по 75 мг/м2 площі поверхні тіла у 1-й день кожного 21-денного циклу; паклітаксел у дозі 80-100 мг/м2 у 1-й, 8-й та 15-й день кожного 28-денного циклу або іринотекан по 80 мг/м2 у 1-й день кожного 14-денного циклу). 401 учасник із 628 мав плоскоклітинний рак (222 – ​з експресією PD-L1). Медіана спостереження становила 7,1 міс для препарату Кітруда® та 6,9 міс – ​для хіміотерапії.

Серед 222 пацієнтів з експресією пухлинами PD‑L1 середня загальна виживаність у групі застосування пембролізумабу (Кітруда®) становила 9,3 міс (95% ДІ 6,6-12,5) порівняно з 6,7 міс у групі хіміотерапії (95% ДІ 5,1-8,2). Прогнозована 12-місячна загальна виживаність становила 43 та 20% в групах пацієнтів, яким застосовували препарат Кітруда® та хіміотерапію відповідно.

У пацієнтів із плоскоклітинним раком (n=401) спостерігалося клінічно значуще покращення загальної виживаності у групі пембролізумабу (Кітруда®) порівняно з групою хіміотерапії: 8,2 та 7,1 міс відповідно.

У загальній популяції пацієнтів, попри позитивні тенденції, істотних відмінностей щодо загальної виживаності не спостерігалося; для обох груп вона становила 7,1 міс.

Дані щодо безпеки препарату Кітруда® відповідали інформації, отриманій раніше, під час досліджень, у яких вивчали ефективність монотерапії цим препаратом. Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, спостерігалися у 64,3% пацієнтів, яким вводили препарат Кітруда®, та 86,1% хворих, котрим проводили хіміотерапію. Найпоширенішими побічними ефектами (з частотою ≥5%) стали втомлюваність, гіпотиреоз, зниження апетиту, астенія, нудота, діарея.

https://www.ascopost.com

Переклала з англ. Ольга Радучич

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 1 (57), лютий 2019 р

 

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

Пазопаніб при нирково-клітинній карциномі пізніх стадій 07.10.2019 Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Пазопаніб при нирково-клітинній карциномі пізніх стадій

Протягом останніх 10 років таргетні протипухлинні препарати, спрямовані проти VEGF (судинного ендотеліального фактора росту) або mTOR (мішені рапаміцину ссавців), витіснили цитокіни (інтерферон-α, інтерлейкін [IL]-2) у лікуванні метастатичної нирково-клітинної карциноми (НКК). Анти-VEGF препарати включають низку пероральних мультитаргетних інгібіторів тирозинкінази, які діють переважно на рецептори VEGF (VEGFR). Одним із таких препаратів є пазопаніб (Вотрієнт®), схвалений у Європейському союзі, США, Японії та інших країнах для лікування НКК пізніх стадій. Пазопаніб може застосовуватися у першій лінії терапії або після лікування цитокінами. ...

09.09.2019 Кардіологія Онкологія та гематологія Клинический случай тромбоэмболии легочной артерии в кардиоонкологической практике: акцент на ведение пациентов с онкоассоциированными венозными тромбоэмболиями

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) является частым осложнением у онкологических больных. ВТЭ – ​независимый негативный фактор прогноза, который повышает вероятность летального исхода у таких пациентов и считается второй по значимости причиной смерти у госпитализированных больных раком. Риск ВТЭ у лиц с онкозаболеваниями, перенесших оперативное вмешательство, в 3‑5 раз выше, чем у таковых без рака. Профилактика развития ВТЭ – ​один из важных шагов для увеличения выживаемости данных пациентов [2]....

19.07.2019 Онкологія та гематологія Історія Храму медичної літератури відтворена в новій книзі

Цей афористичний вислів ученого, розміщений на офіційному сайті Національної наукової медичної бібліотеки України, привертає увагу своєю влучністю. Справді, ця бібліотека заслуговує на те, щоб знали не тільки місце її розташування, рідкісні фонди літератури, які репрезентують всі напрями медичної освіти та науки, а й її історію та діяльність. ...