В США проводится уникальный исследовательский проект Lung-MAP

Новаторское клиническое исследование, протокол которого основан на индивидуальном генотипировании опухолей, предусматривает одновременное изучение от пяти до семи перспективных препаратов для лечения стадий IIIB-IV плоскоклеточного рака легких (ПРЛ) в течение ближайших пяти лет.

Сегодня не существует утвержденных препаратов для таргетной терапии ПРЛ, хотя при реализации проекта Cancer Genome Atlas и подобные ему исследования выявили значительное количество соматических мутаций/амплификаций генов в клетках ПРЛ, некоторые из которых подлежат целевому воздействию существующими таргетными агентами. Тем не менее частота их является низкой (до 20%), что усложняет набор в исследование.
Исследовательский протокол Lung-MAP (Lung Cancer Master Protocol) в течение 2014 года планировался исследовательской организацией SWOG Cancer Research совместно с Фондом Национальных институтов здоровья США (FNIH) и Национальным институтом рака США, при участии пяти фармацевтических компаний (Amgen, Genentech, Pfizer, AstraZeneca, MedImmune) и еще нескольких партнерских организаций. В декабре 2014 г. к проекту присоединилась Американская ассоциация легких.
Программа исследований направлена на поиск оптимальной таргетной терапии многочисленных подтипов ПЛР. На долю ПЛР приходится от 25 до 30% случаев рака легких. Химиотерапия (ХТ) остается основным методом лечения пациентов с продвинутыми стадиями заболевания, но ее эффективность ограничена. Исследование Lung-MAP, помимо изучения эффективности инновационных молекул, преследует цель отработки протокола индивидуального подбора таргетной терапии для каждого пациента в зависимости от результатов генотипирования опухолевых клеток. Участники исследования обследуются только один раз в соответствии с единым протоколом («master protocol») и использованием общей платформы (секвенирование ДНК нового поколения), чтобы определить действенные молекулярные аномалии. По результатам генотипирования (определяется статус более 200 известных генов, связанных с ПЛР), пациенты распределяются в одно из субисследований с последующей рандомизацией в рамках каждого из них на две группы, получающие соответственно таргетную терапию либо стандартное лечение (рис.). В каждом субисследовании назначается экспериментальный препарат, который соответствует по механизму действия выявленным у пациента биомаркерам, то есть прицельно влияет на определенные генетические и метаболические дефекты, вероятно, обусловливающие возникновение и рост опухолевых клеток. Это мутации PIK3CA, CCND1, CDK4, FGFR, c-Met протеин и другие. Затем результаты субисследований будут сравниваться между собой и с результатами, полученными в контрольных группах, в которых применяется традиционная химиотерапия ПЛР.

Такой подход, с одной стороны, уже сейчас облегчает пациентам доступ к перспективным инновационным препаратам, а с другой – помогает исследователям отработать алгоритм выбора специфического лечения в едином протоколе. Объединенная база данных всех включенных в исследование пациентов и их геномных профилей облегчает анализ и практическую имплементацию полученных результатов. Кроме того, потребуется меньше времени и финансовых затрат на исследования сразу нескольких препаратов, чем если бы они изучались в рамках отдельных исследований.
Первоначально в исследовании будет проверяться эффективность пяти экспериментальных препаратов – четырех таргетных препаратов и препарата для иммунотерапии (антитела против PD-L1). В настоящее время продолжается набор участников в исследование Lung-MAP. В перспективе в это исследование планируется включать от 500 до 1000 пациентов ежегодно. При этом протокол предусматривает вовлечение новых клинических центров. Изучение более чем 200 геномных аномалий, связанных с развитием рака, дает возможность открытия новых ветвей исследования, назначая каждому пациенту ту терапию, которая лучше всего согласуется с геномным профилем его опухоли. Кроме того, Национальный институт рака США планирует сохранить материал биопсии опухолей и образцы крови всех участников Lung-MAP для дальнейших исследований по проблеме ПЛР.

Мнения экспертов

Lung-MAP представляет первое из нескольких запланированных крупных, генетически-опосредованных клинических испытаний, которые будут проводиться недавно образованной Национальной сетью клинических испытаний Национального института рака США (NCTN)».
Jeff Abrams, заместитель директора программы Cancer Therapy Evaluation Program Национального института рака США
Плоскоклеточный рак легких, как и другие солидные опухоли, состоит из множества относительно редких геномных подмножеств, для каждого из которых может потребоваться лечение отдельным таргетным препаратом. Модель, использованная в дизайне Lung-MAP, сконструирована так, чтобы эффективно изучать большое количество этих редких подмножеств ПЛР в пределах единого протокола».
Charles Blanke, председатель SWOG Cancer Research
Такой многоплановый, совместный подход к планированию исследования при поддержке со стороны ведущих правозащитных организаций помогает гарантировать, что потребности пациентов, врачей, разработчиков и регулирующих органов будут учтены при проектировании и реализации исследования».
Ellen Sigal, председатель и основатель Friends of Cancer Research, США

Подробно о проведении исследования читайте на сайте: www.Lung-MAP.org
По материалам сайта Национального института рака США: www.cancer.gov
Подготовила Катерина Котенко