Терапевтичний потенціал α-ліпоєвої кислоти: що про нього відомо в 2023 році?

Стаття у форматі PDF

Альфа-ліпоєва кислота (α-ЛК), широко відома також як тіоктова кислота, міститься в мітохондріях і є кофактором різних ферментативних реакцій в організмі людини, зокрема відіграє важливу роль у циклі Кребса, регулюванні ліпідного та вуглеводного обмінів. Як потужний антиоксидант α-ЛК відрізняється від інших антиоксидантів своєю амфіпатичною природою, тобто чинить біологічні ефекти як у ліпідному, так і у водному середовищі.

Завдяки своїм антиоксидантним, антитоксичним та протизапальним властивостям α-ЛК активно вивчається як потенційний терапевтичний засіб при різних захворюваннях людини (рис.). На сьогодні завершено 167 клінічних випробувань, ще 16 тривають. Нещодавно Tripathi та співавт. узагальнили інформацію про вивчені лікувальні властивості α-ЛК, зібравши дані для огляду з таких ресурсів, як clinicaltrials.gov, Google Scholar, Scihub, ScienceDirect, Springer Nature та PubMed. До огляду увійшли дослідження, опубліковані між 2000 та 2022 роком.

Рис. Біологічні ефекти α-ліпоєвої кислоти

Метаболічні захворювання та ожиріння

α-ЛК демонструє широкий спектр метаболічних переваг, включаючи зниження рівня глюкози, ліпідів, нормалізацію маси тіла та сенсибілізувальний ефект до інсуліну (Carrier & Rideout, 2013). α-ЛК і коензим Q10 запобігають апоптозу та дегенерації нейронів спинномозкового корінцевого ганглія за допомогою регуляції експресії білка-2 (UCP2) й каспази‑3, індукують синтез АТФ, протидіють змінам, спричиненим діабетичною невропатією в нейронах (Galeshkalami et al., 2018). Завдяки поєднанню метаболічних і нейропротекторних ефектів α-ЛК використовується для лікування діабетичної полінейропатії та інсулінорезистентності (Bustamante et al., 1998).

Нейропротекторний ефект

Ушкодження, спричинене вільними радикалами, робить важливий внесок у вторинне ушкодження нейронів головного мозку за інсульту (Dwivedi, 2019). Наразі не існує лікування, яке б запобігло цьому ефекту. Антиоксидантна властивість α-ЛК пов’язана з її нейровідновлювальною та нейропротекторною дією. Введення α-ЛК у дозі 20 мг/кг піддослідним тваринам забезпечувало нейропротекцію, зниження смертності, показника неврологічного дефіциту, розміру інфаркту, а також підвищувало нейрогенез і метаболізм клітин мозку (Choi et al., 2013). Крім того, α-ЛК індукує переважання лімфоцитів протизапального фенотипу M2 в мікроглії, модулює експресію прозапальних цитокінів IL‑6, IL‑1, IL‑10 та фактора некрозу пухлини (TNF), а також пригнічує фактор транскрипції NF-κB, ключовий медіатор запальних реакцій (Wang et al., 2018).

При хворобі Паркінсона MPTP (1-метил‑4-феніл‑1,2,3,6-тетрагідропіридин) нейротоксин, який зумовлює втрату дофамінергічних клітин, запускає сигнальний шлях смерті нейронів чорної субстанції шляхом активації сигналу апоптозу, що регулюється кіназою-1 (ASK1) і білком, асоційованим із доменом смерті (DAXX). α-ЛК припиняє цей каскад і забезпечує ­нейропротекцію (Karunakaran et al., 2007). Коли окислювальний стрес посилює дегенерацію дофамінергічних нейронів за хвороби Паркінсона, α-ЛК опосередковує репресію білка p53, отже, посилює рівні експресії ядерного антигена проліферувальних клітин (Li et al., 2016).

Під час проведення декількох досліджень виявлено, що поєднання α-ЛК та омега‑3 жирних кислот має синергічний ефект щодо уповільнення функціонального та когнітивного зниження при хворобі Альцгеймера (Shinto et al., 2014). У разі втрати пам’яті, спричиненої скополаміном, α-ЛК пригнічує втрату маси мозку, знижує регуляцію окисного ушкодження тканин, що зумовлює втрату нейронів, відновлює пам’ять і рухову функцію, зменшує реактивну проліферацію астроцитів, хроматоліз у корі мозочка й гіпокампа (Bastianetto & Quirion, 2004). α-ЛК також знаходить застосування при інших нейродегенеративних захворюваннях, як-от хвороба Гантінгтона, атаксія-телеангіектазія (Andreassen et al., 2001).

Атеросклероз і серцево-судинні захворювання

Окислювальний стрес та запальна реакція спричиняють утворення гідроксильних радикалів, пероксидів і супероксидів усередині ендотелію, що прискорює прогресування атеросклерозу й серцево-судинних захворювань (ССЗ). Повідомляється, що α-ЛК модулює склад ліпідів крові, захищає від окислення ліпопротеїни та має антигіпертензивні властивості, отже, розглядається як захисний засіб проти ССЗ (Wollin & Jones, 2003). Декілька досліджень також показують, що інфузія ірбесартану й α-ЛК пацієнтам із метаболічним синдромом зменшує прозапальні маркери та посилює функцію ендотелію, елементів, які відіграють важливі ролі в патогенезі атеросклерозу (Sola et al., 2005). У популяційних дослідженнях захворюваність на ССЗ зменшувалася зі збільшенням споживання α-ліпоєвої кислоти з їжею.

Нефропротекція

Застосування α-ЛК у дозі 600 мг/день у поєднанні з такими антиоксидантами, як вітамін Е (300-1000 мг/день), N-ацетилцистеїн (600-1200 мг/день), може допомогти пацієнтам із нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі (Lim et al., 1999; Nazrul et al., 2000; Roob et al., 2000; Leehey et al., 2005). Антиоксидантна активність α-ліпоєвої кислоти була ­кращою, ніж N-ацетилцистеїну, в лікуванні наслідків окисного стресу, включаючи діабетичну нефропатію та ушкодження клубочків. Окрім того, введення α-ЛК спричиняло зниження маркерів окисного стресу, зумовленого внутрішньовенним введенням заліза для корекції анемії у пацієнтів на діалізі (Marangon et al., 1999). При діабетичній нефропатії α-ЛК зменшує протеїнурію шляхом зниження експресії білка TGFβ1 і фібронектину (Lee et al., 2009). Пацієнти з автосомно-домінантним полікістозом нирок, які отримували лікування α-ліпоєвою кислотою, продемонстрували значне покращення метаболічних, запальних, ендотеліальних функцій (Lai et al., 2020).

Безпліддя та гінекологічні захворювання

За даними досліджень, α-ліпоєва кислота може покращити рухливість сперматозоїдів і зменшити ушкодження ДНК сперматозоїдів, покращуючи в такий спосіб якість сперми (Ibrahim et al., 2008). Крім того, α-ЛК демонструє позитивний вплив на дозрівання ооцитів, розвиток ембріона та репродуктивний результат (Dong et al., 2019; di Tucci et al., 2021). ­Регулярний прийом α-ЛК зменшує тазовий біль за ендометріозу та нормалізує менструальну крововтрату.

Отже, в багатьох дослідженнях повідомлялося про лікувальні властивості α-ліпоєвої кислоти. Найбільший потенціал α-ЛК має у лікуванні метаболічного синдрому, цук­рового діабету та його ускладнень, стримуванні атеросклерозу та профілактиці ССЗ, лікуванні репродуктивних захворювань. Перспективними напрямами є застосування α-ЛК як антинеопластичного засобу в профілактиці й лікуванні раку та як нейропротектора при дегенеративних захворюваннях мозку. За даними більшості досліджень, безпечна доза для застосування у людей становить 1800 мг/день, водночас α-ЛК як природний метаболіт демонструє високу безпеку та хорошу переносимість.

Джерело: Tripathi A.K., Ray A.K., Mishra S.K. et al. Molecular and Therapeutic Insights of Alpha-Lipoic Acid as a Potential Molecule for Disease Prevention. Rev Bras Farmacogn. 2023; 33 (2): 272-287. doi: 10.1007/s43450-023-00370-1.

Довідка «ЗУ»

Від уражень нервової системи в різних формах страждають до 90% хворих на цукровий діабет. Найпоширенішою є периферична діабетична полінейропатія, що перебігає у вигляді прогресувального зниження чутливості в дистальних відділах кінцівок аж до її повного зникнення. На результатах низки клінічних досліджень за участю пацієнтів із цукровим діабетом ґрунтується застосування α-ЛК як лікарського засобу для профілактики та лікування діабетичної полінейропатії. Таке показання в Україні мають препарати Тіогама^® та Тіогама^® Турбо від компанії «Вьорваг Фарма». Ліки німецького виробництва доступні в двох формах: таблетки Тіогама^®, що містять 600 мг α-ліпоєвої кислоти, та розчин для інфузій Тіогама^® Турбо, що містить в 50 мл 1,2% меглюмінової солі α-ліпоєвої кислоти 1167,7 мг (відповідає 600 мг α-ліпоєвої кислоти). У випадках тяжких проявів захворювання лікування бажано розпочинати з парентерального введення Тіогами Турбо для інфузій. Надалі слід продовжити прийом Тіогами в таблетках у дозі 600 мг/добу. Тривалість лікування становить 1-4 міс.

Підготував Ігор Петренко

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 16 (552), 2023 р