Раннее развитие периферической нейропатии на фоне терапии таксаном как предиктор эффективности терапии при метастатическом раке молочной железы
Периферическая нейропатия как проявление токсичности, связанной с таксаном, может представлять интерес для прогнозирования эффективности терапии у пациенток с метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). В сентябре текущего года I. Fukada и соавт. представили результаты ретроспективного анализа, оценивающего, является ли раннее возникновение периферической нейропатии предиктивным маркером повышения эффективности терапии у больных с мРМЖ, которые получают режим с включением паклитаксела.
Ранее указывалось, что эффективность таксанов существенно зависит от подтипа РМЖ. Однако среднее время до неудачи лечения (ВНЛ) при каждом подтипе варьировало в широком диапазоне, поэтому потребовалось дальнейшее определение предиктивных маркеров.
В терапии паклитакселом основным неблагоприятным событием является периферическая нейропатия. Механизм ее развития связан с разрушением микротрубочек митотического веретена под воздействием таксана. Более того, таксаны индуцируют процесс отмирания, начиная с дистальных нервных окончаний с дальнейшим воздействием на клетки Шванна и др.
Исследование показало, что периферическая нейропатия может представлять интерес при прогнозировании эффективности терапии паклитакселом у больных мРМЖ. Обнаружено, что периферическая нейропатия проявилась у 101 пациентки (60,1%), и раннее ее развитие было в значительной мере связано с продлением ВНЛ (11,2 против 5,7 мес) у пациенток с мРМЖ. Частота клинической эффективности составляла 72,3% при наличии периферической нейропатии против 49,3% без таковой.
Преобладающим фактором риска развития периферической нейропатии является кумулятивная доза. Более высокие концентрации препаратов и более длительная системная концентрация >0,05 мкМ связаны с более выраженной нейропатией. При этом длительность поддержания концентрации паклитаксела >0,05 мкмоль/л также связана с ответом на лечение. Более длительная терапия приводила к увеличению общей кумулятивной дозы паклитаксела и, соответственно, к большему количеству случаев периферической нейропатии. Редукция дозы при нарастании периферической нейропатии позволяет продлить лечение паклитакселом, получить максимальный терапевтический эффект и продлить ВНЛ.
Выявлено, что у женщин с РМЖ ранних стадий, получавших паклитаксел в адъювантном режиме, однонуклеотидный полиморфизм в двух генах, RWDD3 и TECTA, ассоциирован со временем возникновения нейропатии. Паклитак- сел метаболизируется в неактивные соединения с помощью ферментов CYP2C8 и CYP3A4 в печени. Существует вариант РМЖ с низкой активностью основного фермента, метаболизирующего паклитаксел (CYP2C8*3), который связан с повышением эффективности терапии таксаном и развитием нейропатии. Несмотря на то что требуются дальнейшие исследования, раннее начало периферической нейропатии при мРМЖ поможет мотивировать пациенток продолжать лечение.
Fukada I., Ito Y., Kobayashi K. et al., The early onset of peripheral neuropathy might be a robust predictor for time to treatment failure in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy containing paclitaxel. PLoS One. Sep 12; 12(9), 2017.
Перевела с англ. Екатерина Марушко
Спеціальний випуск тематичного номеру газети «Здоров’я України» «Онкологія, гематологія, хіміотерапія» 2017 р.
НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія
26.04.2024
Діагностика
Онкологія та гематологія
Цифрова система візуалізації на основі штучного інтелекту створена для отримання швидких результатів біопсії
Дослідники з Університету Ватерлоо (Онтаріо, Канада) винайшли цифрову медичну систему візуалізації, яка значно покращує процес виявлення новоутворень: лікарі отримують моментальні результати для швидкого та ефективного лікування всіх типів раку. Система дистанційного зондування фотонного поглинання (PARS), інноваційна технологія, створена з нуля, є швидшою, ніж традиційні методи виявлення раку, і має на меті поставити діагноз за лічені хвилини, уможливлюючи швидке хірургічне втручання. Зараз пацієнти можуть чекати тижнями або навіть місяцями, щоб отримати результати біопсії, що призводить до затримок у лікуванні та підвищеного занепокоєння хворих. Робота опублікована в журналах IEEE Transactions on Biomedical Engineering та Scientific Reports. ...
Коли пацієнти з пухлинами проходять курс хіміотерапії, доза більшості препаратів розраховується на площу поверхні тіла. Цей показник вираховується за формулою Дюбуа 1916 року, при цьому береться до уваги зріст та вага пацієнта. Ця формула була сформована на основі даних лише про дев’ять пацієнтів. Вирахуване таким чином дозування не зважає на інші фактори і може призвести до того, що пацієнти отримають або забагато, або замало препарату. Аби зробити дозування більш точним, інженери Массачусетського технологічного інституту винайшли альтернативний підхід, який дозволяє персоналізувати дозу для кожного пацієнта. Їхня система вимірює кількість препарату в організмі, і ці цифри передаються в контролер, який може відповідно регулювати швидкість інфузії....
Дослідники Університету Пердью (Вест-Лафайетт, штат Індіана, США) розробляють і перевіряють метод лікування невиліковних пухлин головного мозку – гліобластом. Гліобластоми мають середній термін виживання 14 місяців і майже завжди закінчуються летально . Традиційні підходи до лікування, які зазвичай застосовуються до інших видів новоутворень, такі як хіміо- та імунотерапія, при гліобластомі часто неефективні. Сандро Матошевич, доцент кафедри промислової та молекулярної фармацевтики Фармацевтичного коледжу Пердью, очолює групу дослідників, які розробляють новий метод лікування цього виду пухлин. Матошевич також є викладачем Інституту дослідження раку Пердью та Інституту відкриття ліків Пердью....